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Science重要發(fā)現(xiàn)開啟乙肝新療法

2014-02-25 11:16 閱讀:1600 來源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 責(zé)任編輯:林曉楓
[導(dǎo)讀] 通過將它們的遺傳物質(zhì)(DNA)置于通常不降解DNA的細(xì)胞核內(nèi),HBV一類的病毒可持續(xù)存在于人體之中。這也阻止了抗病毒藥物清除這些病毒。在2月20日的《科學(xué)》(Science)雜志上,科學(xué)家們報道了這一新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制,有可能開啟一種不損害肝臟中感染細(xì)胞的新療法。

    通過將它們的遺傳物質(zhì)(DNA)置于通常不降解DNA的細(xì)胞核內(nèi),HBV一類的病毒可持續(xù)存在于人體之中。這也阻止了抗病毒藥物清除這些病毒。在2月20日的《科學(xué)》(Science)雜志上,科學(xué)家們報道了這一新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制,有可能開啟一種不損害肝臟中感染細(xì)胞的新療法。文獻(xiàn)閱讀:Science2014Feb20.

    盡管可以接種預(yù)防性疫苗,世界衛(wèi)生組織(WHO)報道全球當(dāng)前仍有超過240萬人遭受慢性乙型肝炎病毒感染。他們面臨著形成肝硬化或甚至肝癌的高風(fēng)險。僅在德國,就有50多萬人受到影響。盡管現(xiàn)有的抗病毒藥物可以控制乙型肝炎病毒,但卻不能完全清除它。因此,一旦停止治療患者肝臟中的HBV會重新活化。

    這是因?yàn)椴《綝NA(cccDNA:共價閉合環(huán)狀DNA)“匿藏”在細(xì)胞核中。這一病毒DNA將多個病毒副本存儲在感染肝細(xì)胞的細(xì)胞核中,以這種方式保護(hù)自身免遭破壞。cccDNA充當(dāng)了病毒自身蛋白和新病毒基因組生成的模板。

    在德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)及慕尼黑環(huán)境健康研究中心病毒學(xué)研究所UlrikeProtzer教授和MathiasHeikenwlder教授的領(lǐng)導(dǎo)下,一個國際科學(xué)家研究小組現(xiàn)在找到了一種方法,可選擇性攻擊及清除肝細(xì)胞核中的病毒遺傳信息,且在此過程中不會損傷宿主細(xì)胞。

    Protzer說:“我們所描述的在細(xì)胞核中降解病毒DNA代表了抵御乙肝病毒的一種重要機(jī)制。并且,這些結(jié)果第一次為開發(fā)一種乙肝治愈療法提供了可能性。”

    科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),除了干擾素(一種免疫系統(tǒng)防御因子),激活宿主細(xì)胞中的淋巴毒素-β(lymphotoxinβ)受體可上調(diào)某些蛋白質(zhì),支持它們的功能,以這樣的方式來化學(xué)調(diào)控和降解病毒cccDNA。這阻止了治療結(jié)束后病毒再激活,也阻止了疾病再次復(fù)發(fā)。

    另一方面,這些蛋白不會影響宿主肝細(xì)胞自身的遺傳物質(zhì),“激活淋巴毒素-β受體,并結(jié)合已有的物質(zhì),我們現(xiàn)在獲得了一個非常有前景的新治療概念,”Heikenwlder說。


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