您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > RYR3基因與乳腺癌發(fā)病關(guān)聯(lián)性研究進展
近日來自天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、天津醫(yī)科大學以及美國德州大學安德森癌癥中心的研究人員在新研究中證實RYR3基因3'UTR內(nèi)存在的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)影響了miR-367對RYR3基因表達的抑制作用,并提示這一機制可能與乳腺癌發(fā)病及患者預后密切相關(guān)。相關(guān)研究論文于8月2日在線發(fā)表在國際著名學術(shù)期刊美國《國家科學院院刊》(PNAS)上。
來自天津醫(yī)科大學的陳可欣教授及美國德州大學安德森癌癥中心的張微教授是這篇文章的共同通訊作者。陳可欣教授現(xiàn)任天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所流行病科主任,其主要研究方向為常見惡性腫瘤的早期篩查和腫瘤分子流行病學研究,在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表學術(shù)論文55篇,其中SCI收錄論文13篇,曾獲國家科技進步二等獎和天津市科技進步一等獎。
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,這種疾病通常發(fā)生在乳房腺上皮組織,發(fā)病率占各種惡性腫瘤的7-10%,是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見惡性腫瘤之一。在乳腺癌的發(fā)病中遺傳因素起了重要作用:約10% 的乳腺癌是遺傳性的;40% 的家族性乳腺癌, 90%的乳腺癌合并卵巢癌是由乳腺癌易感基因BRCA1突變所致。在過去的研究中,陳可欣研究小組證實一種被稱為RyR3的基因與乳腺癌細胞的生長、形態(tài)及遷移密切相關(guān)。
在這篇文章中,研究人員證實RyR3基因表達受到一種小RNA分子——miR-367的調(diào)控。miR-367主要通過與靶基因RyR3基因的3'UTR結(jié)合從而調(diào)控RyR3基因表達,且這一調(diào)控作用受到RyR3基因的3'UTR內(nèi)靶序列上一個SNP(rs1044129 A→G)的影響?;赗YR3 mRNA 與 miR-367 間相互作用的熱力學模型與序列比對分析,研究人員證實相對于GG基因型,miR-367對RYR3 基因AA基因型顯示更高的親和力。在進一步的實驗研究中,研究人員對1532名乳腺癌患者與1600名正常對照人群中這一SNP進行了基因型分析,證實GG基因型與乳腺癌的發(fā)病風險、鈣化及預后均顯示密切相關(guān)性。
新研究揭示了RYR3基因miR-367結(jié)合位點SNP與乳腺癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)性,為進一步加深對乳腺癌病因和發(fā)病機制的認識,尋找新的診斷和治療靶點,提高乳腺癌的防止水平提供了新研究數(shù)據(jù)。
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