日本黄色小说视频,日韩在线一区二区三区免费视频,亚洲电影在线,精品欧美日韩一区二区三区,久久香蕉国产线看观看亚洲卡,美女浴室,美女脱衣诱惑

資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會議

您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 乳腺癌疫苗的研究進展

乳腺癌疫苗的研究進展

2012-10-24 15:17 閱讀:2133 來源:中華臨床醫(yī)師雜志 作者:丁* 責(zé)任編輯:丁磊
[導(dǎo)讀] 乳腺癌在歐美國家及我國部分大城市已占女性惡性腫瘤的首位,目前常用的治療方式包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療以及分子靶向治療等。伴隨著免疫科學(xué)的發(fā)展,免疫治療成為乳腺癌治療研究的新領(lǐng)域。

    乳腺癌在歐美國家及我國部分大城市已占女性惡性腫瘤的首位,目前常用的治療方式包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療以及分子靶向治療等。伴隨著免疫科學(xué)的發(fā)展,免疫治療成為乳腺癌治療研究的新領(lǐng)域。

    一、乳腺癌疫苗概述

    免疫治療分為被動免疫和主動免疫兩種。被動免疫是指將對疾病有免疫力的供者的免疫應(yīng)答產(chǎn)物或其人工制成物(抗體、免疫效應(yīng)細(xì)胞、小分子免疫肽等)應(yīng)用于腫瘤患者,以發(fā)揮治療疾病的作用,其典型例子是單克隆抗體赫賽汀治療Her-2受體過表達乳腺癌的成功應(yīng)用。由于被動免疫持續(xù)時間短,容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng),對于癌癥的預(yù)防和治療,主動免疫無疑具有更大的優(yōu)勢 。主動免疫是指給免疫應(yīng)答健全的機體輸入疫苗或免疫佐劑等抗原性制劑,激活或增強機體的免疫應(yīng)答,使機體對抗原刺激產(chǎn)生特異性的、持久的免疫。乳腺癌的主動免疫治療主要通過疫苗的形式進行,隨著免疫學(xué)和醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,乳腺癌疫苗制備途徑和應(yīng)用策略更加多樣化。制備途徑根據(jù)抗原呈遞方式的不同,大體分為四類。而疫苗的應(yīng)用策略,則由最初的應(yīng)用于晚期乳腺癌患者,擴展到現(xiàn)在的輔助治療和預(yù)防領(lǐng)域。本文就乳腺癌疫苗的現(xiàn)狀與進展進行綜述。

    二、現(xiàn)有乳腺癌疫苗實現(xiàn)途徑及實驗進展

    乳腺癌疫苗的實現(xiàn)需要具備兩個條件:一是要有合適、高效的抗原呈遞系統(tǒng);二是要有足夠特異和高效的抗原。抗原呈遞目前主要通過樹突狀細(xì)胞、全腫瘤細(xì)胞、多肽相關(guān)抗原和病毒質(zhì)粒等四種方式進行。

    1.樹突狀細(xì)胞疫苗:樹突狀細(xì)胞是目前已知的最具潛力的抗原呈遞細(xì)胞,它廣泛存在于外周組織中,成熟的樹突細(xì)胞能夠?qū)⒖乖纸鉃槿舾啥嚯钠瑪?,并將多肽片段呈遞給原始T細(xì)胞,產(chǎn)生CD4輔助T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫;同時樹突狀細(xì)胞還可以誘導(dǎo)體液免疫,激活NK細(xì)胞和NK.T細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞疫苗的構(gòu)建首先需要從患者身體取得樹突狀細(xì)胞,在體外培養(yǎng)成熟并將其暴露于腫瘤抗原進行識別,而后將識別腫瘤抗原后的樹突細(xì)胞注入患者體內(nèi),激活免疫系統(tǒng)。目前在研樹突狀細(xì)胞疫苗有Her-2多位點自身免疫疫苗及P53疫苗,其I期臨床試驗均已經(jīng)結(jié)束,已進入Ⅱ期臨床試驗階段。Her-2多位點自身免疫疫苗是使樹突狀細(xì)胞識別Her-2多肽E75和E90片段抗原后制成疫苗,對紫杉醇、赫賽汀治療進展的Her-2過表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌進行疫苗、諾維本、赫賽汀的綜合治療,與無疫苗組進行對比;另一個試驗使樹突狀細(xì)胞識別P53野生型基因的多肽片段抗原后制成疫苗,對P53陽性、HLA-A2 、一線內(nèi)分泌治療進展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,進行疫苗、依西美坦的綜合治療,與無疫苗組對比,殺傷含有突變P53基因的HLA-A2 的腫瘤細(xì)胞。需要指出的是,樹突細(xì)胞在體外經(jīng)過識別抗原后,應(yīng)用于癌癥患者的免疫原性已經(jīng)被證實;但樹突細(xì)胞疫苗對生產(chǎn)條件要求較高,且目前關(guān)于其治療轉(zhuǎn)移性實體癌的實驗效果不一。

    2.多肽疫苗:多肽疫苗的構(gòu)建相對簡單,腫瘤相關(guān)抗原的多肽片段易于大量生產(chǎn)和純化,它們通過與抗原呈遞細(xì)胞(APC細(xì)胞)或T細(xì)胞結(jié)合來發(fā)揮其免疫原性,誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。人們通過增加氨基酸增大其分子量,或者免疫佐劑同時應(yīng)用來提高其免疫原性。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞克隆刺激因子(GM-CSF)可促進抗原呈遞并增強疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞效應(yīng),因此可以加強疫苗的療效。目前的疫苗試驗多集中在Her-2相關(guān)多肽疫苗方面 ,一項Ⅱ期研究以Her-2相關(guān)抗原多肽GP2和AE37作為疫苗,應(yīng)用于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后未復(fù)發(fā)的高?;颊?,對比疫苗、GM.CSF組和單獨GM-CSF組的療效。另一項Ⅱ期研究為針對ⅢB/1IIC無轉(zhuǎn)移或Ⅳ期僅有穩(wěn)定骨轉(zhuǎn)移的Her-2陽性患者的Her-2細(xì)胞內(nèi)段抗原(intracelhlar domain,ICD)的多肽疫苗。Disis等證實在該研究的I期研究中,11例患者全部產(chǎn)生了針對接種多肽疫苗的T細(xì)胞反應(yīng),且其中7例產(chǎn)生了接種多肽疫苗以外Her-2位點的T細(xì)胞反應(yīng)。經(jīng)過5年的觀察,證實了免疫持續(xù)存在。同時Disis也證明了此疫苗與赫賽汀同時應(yīng)用的安全性。

    3.全腫瘤細(xì)胞疫苗:自身全腫瘤細(xì)胞疫苗3.全腫瘤細(xì)胞疫苗:自身全腫瘤細(xì)胞疫苗是最早的疫苗制備途徑,它擁有腫瘤的全部抗原,理論上可以產(chǎn)生多克隆的免疫反應(yīng),且對腫瘤患者個體具有針對性。全腫瘤細(xì)胞通過患者自體腫瘤細(xì)胞分離或者由已知同種異體細(xì)胞系來獲得,自體全腫瘤細(xì)胞具有針對單個患者的特異性,同種異體細(xì)胞則針對乳腺癌細(xì)胞的共表達部分 。目前有一項Ⅱ期臨床試驗是針對Her-2陽性的腋下淋巴結(jié)或晚期乳腺癌,使用赫賽汀、環(huán)磷酰胺、GM.CSF分泌型全細(xì)胞疫苗組合,與無疫苗組對比;另一試驗為Her-2陰性晚期乳癌,使用赫賽汀、環(huán)磷酰胺、GM.CSF分泌型全細(xì)胞疫苗組合,與無赫賽汀組對比。雖然全腫瘤細(xì)胞能夠提供大量的腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原,但大量自體腫瘤細(xì)胞的獲取、對眾多抗原中特定抗原的免疫原性無有效的評估方法是其不足。由于全細(xì)胞疫苗表面存在大量正常細(xì)胞抗原,可能導(dǎo)致免疫耐受,并使腫瘤特異抗原的識別效率降低,需要使用免疫佐劑。

    4.病毒載體疫苗:通過病毒的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)功能和免疫原性,可以制備病毒載體型疫苗。帶有特定抗原基因片段的病毒載體疫苗進入人體后,可以感染抗原呈遞細(xì)胞(APC細(xì)胞)并使其表達病毒載體疫苗中抗原基因編碼的腫瘤相關(guān)抗原肽段,從而激活CD4輔助T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞,誘導(dǎo)特異的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)。病毒載體疫苗的使用依賴于基因重組技術(shù)的大量應(yīng)用。

    三、乳腺癌疫苗的應(yīng)用領(lǐng)域及策略變化


    基于主動免疫理論的疫苗治療首先應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,但仍需要三期臨床試驗來證明其臨床顯著有效性。有學(xué)者指出疫苗治療的研發(fā)重復(fù)了抗癌藥物研發(fā)的老路,即先對晚期轉(zhuǎn)移患者進行試驗,再向早期患者推廣。實際上,由于晚期轉(zhuǎn)移患者腫瘤轉(zhuǎn)移廣泛及腫瘤負(fù)荷增大,以及既往多種化療藥物的應(yīng)用,均可能導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境的改變,免疫功能紊亂,以及腫瘤細(xì)胞免疫性抑制因子增加,最后導(dǎo)致療效不佳。由于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的這些特點的影響,目前部分疫苗應(yīng)用于開始轉(zhuǎn)移到腫瘤微環(huán)境改變較小和免疫抑制影響較小的“腫瘤最初狀態(tài)”人群,即對病灶小、復(fù)發(fā)風(fēng)險高的輔助治療人群進行免疫,發(fā)揮疫苗的預(yù)防功能而防止腫瘤的復(fù)發(fā)。

    四、問題與展望

    醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)的快速進展,為腫瘤治療提供了新的視角和途徑。免疫治療中的一些問題,如高效腫瘤抗原的尋找和篩選,弱免疫原性抗原的療效提升,免疫佐劑和調(diào)節(jié)劑的使用,化療、內(nèi)分泌治療等多種藥物治療手段綜合運用等,均有待進一步探索。

    2010年FDA批準(zhǔn)了sipuleucel-T疫苗用于治療無癥狀或微癥狀的轉(zhuǎn)移性激素耐藥性前列腺癌,這是目前惟一上市的真正意義的腫瘤疫苗,同時轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤、濾泡型淋巴瘤疫苗的三期臨床試驗也取得了顯著療效。盡早地開發(fā)出廉價、安全、高效、實用的乳腺癌疫苗,造福廣大乳腺癌患者,是科研工作者的責(zé)任和努力方向。


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們

  聯(lián)系zlzs@120.net,我們將立即進行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved