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    在2012CSCO頭頸部腫瘤論壇上，華中科技大學附屬同濟醫(yī)院胡國清教授從鼻咽癌主要靶點EGFR、VEGF和COX-2談分子靶向藥物在鼻咽癌治療現(xiàn)狀和面臨的挑戰(zhàn)。

    1） EGFR信號通路在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，其中80%以上鼻咽癌中EGFR呈過度表達（低于頭頸腫瘤），且其表達升高與鼻咽癌不良預后密切相關。目前，TKI（酪氨酸激酶抑制劑）和單抗都應用于治療晚期鼻咽癌。

    多項Ⅱ期研究結(jié)果均證實，EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）對復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效甚微，除臨床試驗以外，不推薦用于鼻咽癌的臨床治療。

    對于經(jīng)過多次含鉑方案化療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑有一定的臨床效果但副反應較重，50%的病人出現(xiàn)3-4級毒副反應。

    中山大學腫瘤醫(yī)院放射治療科盧泰祥教授在ASCO2012壁報展示了“西妥昔單抗和調(diào)強放射治療聯(lián)合同步化療治療鼻咽癌的開放多中心臨床研究”（簡稱ENCORE研究）。該研究證實，西妥昔單抗聯(lián)合調(diào)強化療（IMRT）和順鉑方案治療鼻咽癌，局部控制率及總生存均取得較好療效；聯(lián)合方案安全性和耐受性良好，4級不良事件罕見；聯(lián)合方案的長期結(jié)果仍有待隨訪觀察，并由Ⅲ隨機臨床研究來證實。胡教授指出，西妥昔單抗聯(lián)合同步放化療有望成為局部晚期鼻咽癌治療新選擇。

    2）VEGF在鼻咽癌患者呈過表達為40%-70%，與較高的轉(zhuǎn)移復發(fā)率和總生存率降低密切相關；VEGF表達與血管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關，這也是可能導致遠處轉(zhuǎn)移的風險增加。

    貝伐單抗治療鼻咽癌的一項多中心臨床研究結(jié)果，盡管2年總生存有所提高，但不能完全歸于貝伐單抗；且由于入組例數(shù)相對小，此方案尚需Ⅲ期臨床證實。

    3） COX-2在鼻咽癌中過表達為43%-75%，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和不良預后密切相關。

    基礎研究發(fā)現(xiàn)，塞來昔布可抑制鼻咽癌細胞增殖，呈時間和濃度依賴性，還可抑制鼻咽癌細胞侵襲，提高放療敏感性，但其分子機制尚不明確。

    最后，胡教授總結(jié)如下：

    1）吉非替尼和厄洛替尼治療轉(zhuǎn)移或復發(fā)性鼻咽癌無效，不推薦用于臨床實踐；

    2）西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有有一定臨床效果，但副反應相對較大；

    3）西妥昔單抗+順鉑（DDP）同步放療治療局部晚期鼻咽癌模式顯示出一定希望；

    4）尼妥珠單抗+DDP同步放療治療局部晚期鼻咽癌有一定臨床效果，副反應可耐受（Ⅲ期臨床研究進行中）；

    5）塞來昔布+DDP同步放療治療局部晚期鼻咽癌顯示出一定希望，但有待進一步研究。