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    FDA近期批準了TAS-102可用于接受過前線化療及靶向治療的轉移性結直腸癌患者作為后線治療。FDA是基于5月在《新英格蘭醫(yī)學雜志》公布的RECOURE試驗結果作出通過審批的決定的。該研究顯示TAS-102作為后線治療可使轉移性結直腸癌患者有OS和PFS的獲益。醫(yī)脈通編譯報道。

    FDA批準了口服核苷類藥物TAS-102（Lonsurf）用于治療接受過基于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療及RAS野生型并接受過抗VEGF和抗EGFR治療的轉移性結直腸癌（mCRC）的患者。該藥的批準是基于Ⅲ期臨床試驗RECOURE試驗的結果1作出的，比FDA原訂的時間表早了兩個月。在該研究中，TAS-102組 vs. 安慰劑組中位總生存OS為7.1個月 vs. 5.3個月（HR 0.68;P<0.0001），中位無進展生存PFS為2個月 vs. 1.7個月（HR 0.48;P<0.0001）。

    “在過去十年中，關于結直腸癌這種往往致命的疾病，我們在對它的檢測和治療方面已有了更深的理解。但是對于許多患者來說，他們仍需要更多的治療方案。如今的這項審批是FDA承諾在尚缺治療藥物的疾病領域與藥廠合作開發(fā)新藥的證明。”FDA藥品評估與研究中心血液學與腫瘤學辦公室主任Richard Pazdur博士說道。

    Ⅲ期雙盲臨床試驗RECOURSE將800位難治性mCRC患者按2:1隨機分為兩組，接受最好的支持治療方案同時分別加入TAS-102（n=534）或安慰劑（n=266）?；颊咧形荒挲g63歲，大部分（60%-63%）接受過4線以上治療。全部患者均接受過氟尿嘧啶、伊立替康、奧沙利鉑和貝伐珠單抗治療，52%的患者接受過EGFR抑制劑。大約20%的患者接受過瑞戈非尼。

    TAS-102的給藥方式是35mg/m2一日兩次隨餐服用5天休息2天，兩周后休息14天。每個周期最多允許3次降低劑量，每次5mg/m2.研究的主要終點為OS,次要終點為PFS、總應答率ORR和疾病控制率DCR.

    TAS-102組1年OS率為27%,安慰劑組為18%.總生存獲益見于試驗中所有亞組，包括KRAS突變患者和所有地域的患者。此外，接受過瑞戈非尼的患者也表現出了對TAS-102的應答。

    “在一項關鍵的試驗中，Lonsurf表現出可以延長OS,這為患者和他們的腫瘤醫(yī)生提供了一種新型的口服治療方案。”RECOURSE的主要研究者，哈佛大學醫(yī)學院的醫(yī)學教授Robert J. Mayer博士介紹道。

    TAS-102組的ORR為1.6%,包括一例完全應答，安慰劑組的ORR為0.4%（P=0.29）。TAS-102組中42.4%達到6周疾病穩(wěn)定，DCR（部分應答、完全應答及疾病穩(wěn)定）為44%,安慰劑組DCR為16%（P<0.001）。TAS-102可顯著推遲mCRC患者的疾病惡化。全部患者入組時ECOG身體狀態(tài)評分（PS）均為1（44%）或0（56%）。TAS-102組中位PS惡化時間為第5.7個月，安慰劑組為第4個月（HR 0.66）。

    53%的患者在第一周期和第二周期間要求推遲服藥，TAS-102組**有14%的患者要求降低劑量，4%的患者由于相關不良事件退出研究。TAS-102組比安慰劑組出現更多的3/4級不良事件（69% vs. 52%），包括38%接受化療的患者發(fā)生嗜中性粒細胞減少癥?？偟膩碇v，4%患者發(fā)生中性粒細胞減少性發(fā)熱，9%患者接受了G-CSF治療。最常見的與TAS-102相關的3/4級不良事件（TAS-102組 vs. 安慰劑組）有貧血（18% vs. 3%）、血小板減少癥（5% vs. <1%），以及惡心（2% vs. 1%）、嘔吐（2% vs. 1%）和腹瀉（3% vs. <1%）。

    TAS-102由三氟胸苷（FTD,細胞毒藥物）和tipiracil鹽酸鹽（胸苷磷酸化酶抑制劑）組成，tipiracil鹽酸鹽可阻止FTD被胸苷磷酸化酶降解。治療過程中，FTD插入DNA后被胸苷激酶1（TK1）磷酸化，從而阻止新的癌細胞的生成。

    2015年3月20日，基于一項Ⅱ期研究的結果，日本已通過了TAS-102的審批。