您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 乳腺癌HER-2檢測:繼往開來的新篇章
去年10月,美國臨床腫瘤學(xué)會和美國病理家學(xué)會發(fā)布了更新的HER2檢測綜合指南,這是繼2007年之后首次的更新指南。這一新的報告對以往進行了總結(jié),為觀察近6年來抗HER2治療和檢測的進程提供了機會。
Nancy E.Davidson教授(腫瘤學(xué)教授,匹茲堡大學(xué)腫瘤研究所和UPMC癌癥中心主任、癌癥研究副校長)針對該項指南更新及后續(xù)內(nèi)容發(fā)表了自己的看法:
有人會問,這次更新有什么新的內(nèi)容,為什么現(xiàn)在需要更新指南?在過去的幾年里,關(guān)于乳腺癌HER2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有了許多新的內(nèi)容,繼曲妥單抗后,美國市場上又出現(xiàn)了3種新的抗HER2藥物——拉帕替尼、帕妥珠單抗和ado-曲妥單抗emtansine。越來越多的人意識到,明確與治療方案相匹配的預(yù)測性標志物的重要性。大家也更清楚地認識到,發(fā)表和翻譯這類文章的迫切需要。
諸多優(yōu)勢
新的指南有諸多優(yōu)勢:
首先,他們強烈推薦在需要進行系統(tǒng)治療的侵襲性原發(fā)性乳腺癌患者中進行檢測。
其次,他們指導(dǎo)我們應(yīng)該如何做檢測,以及如何解讀檢測結(jié)果,關(guān)注經(jīng)常使用的免疫組化和原位混合法來監(jiān)測蛋白表達和DNA擴增。
第三,他們清楚地將靶向抗HER2藥物與腫瘤的HER2狀態(tài)聯(lián)系在一起。以前那種主觀應(yīng)用靶向治療藥物(如曲妥珠單抗)的日子已經(jīng)一去不返了。
最后,指南強調(diào)了檢測過程中腫瘤學(xué)家和病理學(xué)家的合作的重要性以及將患者置于討論的中心的重要性。
當然,這些不是該主題的所有內(nèi)容,因為該領(lǐng)域的發(fā)展非??臁_@些指南確實還留給我們繼續(xù)去發(fā)展的空間。例如,我們在通過轉(zhuǎn)錄譜進行的多基因試驗領(lǐng)域內(nèi)取得了驚人的進步。2013年HER2試驗指南不推薦將這一試驗作為選擇或放棄抗HER2治療的標準,但是好像RNA多通路試驗可能最終將成為我們試驗的備選方案。
更有趣的是,考慮到HER2基因很少發(fā)生突變,新一代的測序方法是否能夠迅速應(yīng)用到抗HER2治療當中。我們需要研發(fā)一些可以重復(fù)的、可信的檢測來幫助我們進行臨床決策,因為在我們飛速發(fā)展新技術(shù)的同時不應(yīng)該拋開患者。
新的挑戰(zhàn)
這些指南也預(yù)示著我們需要對預(yù)測標志物進行評估。我們推薦在IV期患者中對轉(zhuǎn)移灶進行組織活檢來檢測HER2狀態(tài)。
2013年我們未預(yù)期到的一個發(fā)現(xiàn)是乳腺癌另一個危險基因的突變,即ESR1。該基因編碼雌激素受體—α蛋白。這些ESR1基因突變極少出現(xiàn)在原發(fā)性乳腺癌中,但是在接受輔助內(nèi)分泌治療的轉(zhuǎn)移性癌患者中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)。該發(fā)現(xiàn)強調(diào)了乳腺癌的動態(tài)性。乳腺癌的自然史較長,多種干預(yù)措施能夠改變腫瘤的特性。
腫瘤異質(zhì)性方面也存在很多挑戰(zhàn),包括瘤內(nèi)異質(zhì)性、不同轉(zhuǎn)移灶的異質(zhì)性和隨時間改變的異質(zhì)性。關(guān)于HER2狀態(tài)如何隨時間變化以及連續(xù)HER2靶向治療后HER2狀態(tài)改變的作用機制,目前我們知道的很少。關(guān)于如何評估每個患者來指導(dǎo)臨床實踐,我們知道的就更少了。
對于該指南的下一個版本,我們還有什么其他的希望?迄今為止,除了通過免疫組化或原位混合法的基因拷貝數(shù)監(jiān)測HER2表達外,尋找抗-HER2治療的敏感性或抵抗性標志物還沒有進展。我們希望,這些標志物能很快出現(xiàn),并迅速確定檢測方法和應(yīng)用指南。
進行中的研究
最后,盡管通過積極的HER2試驗來選擇抗HER2靶向治療方法的范例已經(jīng)很完善了,但是我們不應(yīng)該忘記曲妥珠單抗輔助治療試驗中的發(fā)現(xiàn):HER2“正常”表達的腫瘤患者很少對曲妥單抗治療有效。這一發(fā)現(xiàn)將在一個隨機試驗中進行進一步探索:在常規(guī)試驗和目前的臨床推薦不適合應(yīng)用抗HER2治療的患者中,比較曲妥單抗和不應(yīng)用曲妥單抗的療效。
這一試驗和許多正在進行中的二代抗HER2靶向輔助治療試驗的結(jié)果將更方便我們對HER2試驗和靶向治療的理解、評價和應(yīng)用。
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