您所在的位置:首頁(yè) > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 如何防止核苷酸類似物所致腎損害?
文章來(lái)源:北京地壇醫(yī)院,蔡皓東教授
許多人都知道,阿德福韋和替諾福韋有潛在的腎毒性。所以,在服藥治療期間特別注意腎功能的檢測(cè)。但實(shí)際上,這兩種藥物對(duì)腎功能的一些檢測(cè)指標(biāo)(如:肌酐、尿素氮)影響很小,其腎損害最早期的表現(xiàn)是血磷降低,有時(shí)候也會(huì)引起血鈣、血鉀等電解質(zhì)指標(biāo)的異常。這是為什么呢?這些指標(biāo)的改變對(duì)人們有什么影響呢?
磷是人體必需的重要元素
磷是人體必需的重要元素。磷和鈣一樣,是骨骼和牙齒的主要成分;磷還參與細(xì)胞DNA、RNA以及許多輔酶的構(gòu)成,是核酸和細(xì)胞膜磷脂的主要成分;磷直接參與人體能量的**,沒(méi)有磷的參加,人體則無(wú)法產(chǎn)生能量;磷在紅細(xì)胞中參與氧氣的運(yùn)輸,在血液中參與體內(nèi)的酸堿平衡。所以說(shuō),磷是人體非常重要的元素之一,沒(méi)有磷人體骨骼及細(xì)胞則無(wú)法構(gòu)成,也無(wú)法完成任何生命活動(dòng)。
腎臟在磷代謝中的作用
血清中的磷元素隨著血液在體內(nèi)循環(huán)。當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí),磷很容易地從腎小球?yàn)V過(guò),進(jìn)入尿液中。磷在人體中那么重要,人體決不許可讓這些珍貴的磷元素就這樣輕易地從尿中排泄走了,必須把它重新吸收回來(lái)。這時(shí),腎小管就開(kāi)始發(fā)揮作用了。腎小管有強(qiáng)大的重吸收功能,有許多重要的元素通過(guò)腎小球流進(jìn)尿液中,腎小管都能把它們重新吸收回來(lái),供人體再利用。磷就是腎小管重吸收回來(lái)的一種元素。經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)進(jìn)入尿液中的磷,80%~90%又被腎小管重新吸收回來(lái),供人體利用,并保持體內(nèi)鈣-磷水平的平衡。
阿德福韋與替諾福韋對(duì)磷的影響
阿德福韋與替諾福韋對(duì)腎小球沒(méi)有明顯的毒性,但對(duì)腎小管有潛在的毒性作用。當(dāng)劑量較大時(shí),或者當(dāng)某種因素造成阿德福韋或替諾福韋在體內(nèi)的代謝減慢時(shí),這兩種藥物就對(duì)腎小管產(chǎn)生了一定的毒性作用,影響了腎小管對(duì)磷的重吸收。腎小管對(duì)磷的重吸收減少了,磷從尿中的排泄增加了,因此導(dǎo)致血清磷元素的降低。所以說(shuō),阿德福韋和替諾福韋對(duì)腎臟的毒性并非表現(xiàn)為腎功能的改變,最常見(jiàn)和最早出現(xiàn)的表現(xiàn)是血磷的降低。因此,監(jiān)測(cè)血清中磷元素的水平可以早期發(fā)現(xiàn)藥物引起的腎毒性。
低血磷對(duì)人體產(chǎn)生的影響
阿德福韋與替諾福韋所造成的血清磷元素的減少最初沒(méi)有任何臨床癥狀,因?yàn)槿梭w的骨骼里存有很多的鈣和磷,骨骼中有一種破骨細(xì)胞,可通過(guò)破壞一些骨質(zhì),釋放出一些磷,補(bǔ)充到血液中去。但是,時(shí)間長(zhǎng)了,骨骼的破壞太多了,骨質(zhì)就變得疏松了,軟化了,人們就會(huì)感覺(jué)到腿疼,渾身無(wú)力,嚴(yán)重者還會(huì)影響到神經(jīng)和肌肉系統(tǒng)。在兒童或嬰兒中,有可能影響到他們的骨骼發(fā)育。
阿德福韋和替諾福韋腎損害的防止
阿德福韋和替諾福韋的腎損害并非在所有人的身上都會(huì)發(fā)生。目前的研究證實(shí),人體對(duì)阿德福韋和替諾福韋的代謝有一些遺傳性的差異。只有對(duì)這兩種藥物代謝較慢的患者中,其腎損害才會(huì)顯露出來(lái)。其腎損害的發(fā)生過(guò)程也很慢,不會(huì)發(fā)生在服藥治療不久,大多發(fā)生在治療1年以后,甚至在治療5年以上才會(huì)出現(xiàn)。因此,對(duì)長(zhǎng)期服用阿德福韋和替諾福韋治療的患者應(yīng)每3~6個(gè)月檢測(cè)一次腎功能和血磷,防止其腎損害的發(fā)生。
在阿德福韋和替諾福韋治療期間應(yīng)多吃含磷的食物(如:堅(jiān)果、魚(yú)蝦、豆類等),或補(bǔ)充一些含磷的多種維生素(如:善存等),可以防止血磷降低,減輕藥物對(duì)機(jī)體的不良影響;如果出現(xiàn)血磷降低,也可以口服補(bǔ)充制劑;如果出現(xiàn)骨痛、骨軟化等,必須靜脈補(bǔ)磷,并更換成對(duì)腎小管沒(méi)有毒性作用的藥物治療。阿德福韋和替諾福韋導(dǎo)致的腎損害一般很輕,停藥或更換藥物后可很快恢復(fù),一般不會(huì)造成永久性損害。
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