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我國(guó)高尿酸血癥（HUA）的患病率為13.3%，痛風(fēng)的患病率為1.1%，已成為繼糖尿病之后又一常見代謝性疾病。高尿酸血癥（HUA）不僅可導(dǎo)致痛風(fēng)、腎結(jié)石、慢性腎病，而且可能會(huì)引起心腦血管疾病和糖尿病等。

別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆是國(guó)內(nèi)常用的降尿酸藥，這三種藥物之間哪些區(qū)別？

一、降尿酸藥物選擇策略

非布司他僅被批準(zhǔn)用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療，不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。 

另外，考慮到非布司他潛在的心血管風(fēng)險(xiǎn)，2019年版《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》未推薦非布司他用于無(wú)癥狀的高尿酸血癥患者。

1.無(wú)癥狀高尿酸血癥患者

一線降尿酸藥：別嘌醇或苯溴馬隆。

2.已確診為痛風(fēng)的患者

一線降尿酸藥：別嘌醇、非布司他或苯溴馬隆。

為減少痛風(fēng)發(fā)作頻率、預(yù)防痛風(fēng)石形成、防止骨破壞、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，痛風(fēng)患者需終生將血尿酸控制在目標(biāo)范圍內(nèi)（＜360μmol/mL），并為此可能需要終身服用降尿酸藥物。

二、降尿酸強(qiáng)度

血尿酸水平升高主要有兩種原因，一種是體內(nèi)尿酸合成增加，另一種是尿酸排泄減少。

1.別嘌醇

別嘌醇是次黃嘌呤類似物；活性代謝產(chǎn)物氧嘌醇是黃嘌呤類似物。別嘌醇及氧嘌醇，均可通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（還原型），減少尿酸的合成。

2.非布司他

非布司他屬非嘌呤類似物。

非布司他，既可抑制還原型黃嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黃嘌呤氧化酶。因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于別嘌醇。

3.苯溴馬隆

苯溴馬隆通過(guò)抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平。

降尿酸強(qiáng)度：非布司他＞別嘌醇≈苯溴馬隆。

三、別嘌醇：額外獲益和用藥風(fēng)險(xiǎn)

1.額外獲益

國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)，別嘌醇能改善血管內(nèi)皮功能，改善心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)耐量，減少心衰的發(fā)病率及死亡率。

10項(xiàng)臨床研究的薈萃分析結(jié)果顯示，別嘌醇可使收縮壓平均下降3.3mmhg，舒張壓下降1.3mmHg。

研究還發(fā)現(xiàn)，別嘌醇可以降低慢性腎病患者的血清肌酐，升高肌酐清除率。

2.用藥風(fēng)險(xiǎn)

別嘌醇可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。

HLA-B*5801基因陽(yáng)性是別嘌醇發(fā)生超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。中國(guó)漢族人HLA-B*5801基因陽(yáng)性率為6％～8％，而白人僅為2％。 

因此建議，國(guó)人在使用別嘌呤醇前，應(yīng)該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測(cè)，結(jié)果陽(yáng)性的患者禁止使用。

四、非布司他的優(yōu)勢(shì)和用藥風(fēng)險(xiǎn)

1.優(yōu)勢(shì)

非布司他的降尿酸作用最強(qiáng)。

與別嘌醇、苯溴馬隆相比，非布司他主要通過(guò)肝臟清除，幾乎不影響腎功能，Clcr≥30ml/min患者無(wú)需調(diào)整劑量。

2.風(fēng)險(xiǎn)

與別嘌醇相比，非布司他可增加痛風(fēng)患者心血管事件死亡風(fēng)險(xiǎn)。

有嚴(yán)重心血管疾?。ㄐ募」Ｋ阑蜃渲惺罚虿环€(wěn)定心絞痛）的痛風(fēng)患者，別嘌醇是一線治療藥物。（NICE痛風(fēng)指南（2022））

五、藥物相互作用

別嘌醇、非布司他均屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，當(dāng)與被黃嘌呤氧化酶代謝的藥物，如茶堿、氨茶堿、硫唑嘌呤、巰嘌呤等合用時(shí)，可發(fā)生顯著的相互作用。

需要特別提醒的是：

別嘌醇與阿莫西林合用，皮疹發(fā)生率可增加；與卡托普利合用，有發(fā)生致命Stevens-Johnson綜合征的報(bào)道。

六、用藥交待

1.多喝水

苯溴馬隆屬于促尿酸排泄藥，為防止形成尿酸結(jié)晶，每日飲水量不得少于1.5～2升。

雖然別嘌醇和非布司他不會(huì)增加尿液中尿酸濃度，但會(huì)增加尿液中次黃嘌呤和黃嘌呤濃度。為了預(yù)防黃嘌呤結(jié)石的形成，在服用別嘌醇和非布司期間，應(yīng)增加飲水量。

2.注意皮疹

別嘌醇可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。皮疹可能出現(xiàn)在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)之前，若出現(xiàn)皮疹時(shí)應(yīng)停藥并就診。

3.檢測(cè)肝功

別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆均具有肝毒性，若出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油膩、尿色深黃等立即就診。

4.警惕心血管事件

非布司他可增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，用藥期間若出現(xiàn)胸部疼痛、呼吸急促、心跳加快或不規(guī)律、頭暈、說(shuō)話困難、突然劇烈頭痛時(shí)，請(qǐng)立即就醫(yī)。

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