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    由中華醫(yī)學(xué)會主辦、北京大學(xué)第六醫(yī)院承辦的第三屆亞洲神經(jīng)精神藥理學(xué)術(shù)會議于2013年9月12-14日在北京國家會議中心召開。1500余名來自國內(nèi)和200余名來自國外的代表參加本次學(xué)術(shù)年會。會議以特邀報(bào)告、大會報(bào)告、專家面對面、專題會報(bào)告和墻報(bào)交流形式進(jìn)行了交流和討論。主要內(nèi)容包括：精神疾病的藥物治療和非藥物治療、神經(jīng)精神疾病新藥靶點(diǎn)、神經(jīng)腦影像技術(shù)在精神疾病研究和治療中的應(yīng)用、精神藥物命名法的新提議等。

    一、精神疾病的藥物治療

    1.精神分裂癥：精神分裂癥是一種起病于青壯年的慢性高致殘性精神疾病。高危人群或者前驅(qū)期是否需要進(jìn)行藥物治療，一直是國際上爭論的熱點(diǎn)。Jun Soo Kwon教授介紹，有研究顯示，精神病臨床高危狀態(tài)常出現(xiàn)在符合臨床診斷的前三年，然而只有不到40%最終轉(zhuǎn)化為精神病。因此早期能準(zhǔn)確識別出將轉(zhuǎn)化為精神病的個(gè)體尤為重要。早期干預(yù)包括心理干預(yù)、抗精神病藥合并認(rèn)知行為治療等，但早期干預(yù)需要權(quán)衡治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。獲益是可能會阻止轉(zhuǎn)化為精神病和延遲精神病的發(fā)病，但是否改善長期臨床結(jié)局尚沒有定論。風(fēng)險(xiǎn)是假陽性問題和抗精神病藥的不良反應(yīng)。如果個(gè)體對治療的依從性差，抗精神病藥導(dǎo)致的D2受體上調(diào)，停藥后反而轉(zhuǎn)化為精神病的幾率增加，認(rèn)知行為治療相比于藥物更容易被個(gè)體所接受。

    精神分裂癥患者的治療目前還存在著諸多臨床關(guān)注的問題，如：（1）換藥時(shí)機(jī)：John Kane教授分享了最新的研究證據(jù)，藥物基因組學(xué)和腦影像學(xué)將可用于預(yù)測藥物治療的有效性。與治療無效的患者相比，治療有效的患者在治療早期（2周末），其癥狀的改善更為明顯。腦影像學(xué)研究提示治療無效的患者存在額葉皮質(zhì)灰質(zhì)變薄，臨床實(shí)踐中應(yīng)當(dāng)推行基于評估的治療決策。（2）聯(lián)合治療：Hans-Jurgen Moller教授通過一系列的循證證據(jù)，介紹了聯(lián)合治療的時(shí)機(jī)及策略。如聯(lián)合抗抑郁藥和抗精神病藥治療伴有精神病性癥狀的抑郁癥、對單一抗抑郁藥治療療效不佳的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的精神分裂癥患者，有顯著療效。增效或減輕藥物不良反應(yīng)是醫(yī)生采取聯(lián)合用藥或者多藥治療的主要原因，目前聯(lián)合用藥或多藥治療的使用率正在增加。但是除基于現(xiàn)有證據(jù)和理論基礎(chǔ)外，聯(lián)合用藥或多藥治療依然有其不合理性，需要考慮藥代動(dòng)力學(xué)/藥代效力學(xué)的交互作用問題。（3）抗精神病藥所致不良反應(yīng)：抗精神病藥目前廣泛用于治療精神分裂癥、雙相障礙躁狂發(fā)作以及難治性抑郁癥。值得注意的是，抗精神病藥治療不同的精神疾病時(shí)，其安全性和耐受性存在差異。高克明教授總結(jié)了精神分裂癥、雙相抑郁、抑郁癥和廣泛性焦慮障礙患者對抗精神病藥的敏感性和耐受性存在的差異性。如情感障礙患者更容易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)或因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)而提前停止研究；廣泛性焦慮障礙患者又比情感障礙患者更容易提前退出治療。此外，代謝綜合征是抗精神病藥治療中最為關(guān)注的問題，吳仁容博士匯總了3項(xiàng)前瞻性研究的數(shù)據(jù)，提示二甲雙胍有助于改善抗精神病藥引起的代謝綜合征。（4）預(yù)防復(fù)發(fā)：對于精神分裂癥患者，長期治療和預(yù)防復(fù)發(fā)很重要，停藥是復(fù)發(fā)的最強(qiáng)預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)因素，提高患者的治療依從性是預(yù)防復(fù)發(fā)的重要一環(huán)，John Kane教授介紹了可以監(jiān)測患者服藥依從性的Raisin智能服藥系統(tǒng)。（5）精神分裂癥藥物治療模式：由于人種、經(jīng)濟(jì)水平和文化習(xí)俗不同，各國的精神藥物處方方式也存在差異。自2001年起，亞洲的精神病學(xué)家發(fā)起了“亞洲不同國家和地區(qū)的精神藥物處方模式（REAP）研究，發(fā)起人Shinfuku教授主持了REAP研究專題會，總結(jié)了3次精神分裂癥的處方調(diào)查結(jié)果，提示藥物許可制度、藥物費(fèi)用、不良反應(yīng)、當(dāng)?shù)貍鹘y(tǒng)對精神藥物處方的選擇有很大影響。

    2.雙相障礙：雙相障礙因疾病表現(xiàn)的復(fù)雜性，其治療是臨床實(shí)踐中的重要挑戰(zhàn)。Christoph U.Correll教授介紹了雙相障礙急性期和維持期的治療進(jìn)展?；诂F(xiàn)有的研究證據(jù)，抗精神病藥和情感穩(wěn)定劑治療急性躁狂的療效差異相對較小，第二代抗精神病藥治療起效時(shí)間與傳統(tǒng)的情感穩(wěn)定劑相比可能更快，抗精神病藥與情感穩(wěn)定劑聯(lián)合用藥比單一治療更有效，常用于躁狂急性發(fā)作、抑郁發(fā)作以及維持治療階段。雙相抑郁可選擇的治療方案較少，預(yù)防復(fù)發(fā)是治療的首要目標(biāo)。Yuan-Hwa Chou教授討論了理想情感穩(wěn)定劑的標(biāo)準(zhǔn)，目前的研究熱點(diǎn)之一是利用腦影像學(xué)和行為評估來尋找雙相障礙潛在的藥物治療靶點(diǎn)。

    3.抑郁癥：SidneyH.Kennedy教授介紹了抑郁癥患者的個(gè)體化治療方案選擇。目前臨床實(shí)踐中，不少醫(yī)生會根據(jù)患者的臨床特征及潛在的神經(jīng)生物學(xué)改變，選擇相應(yīng)的藥物/心理治療方案。但個(gè)體化治療方案選擇還應(yīng)該考慮到患者的個(gè)體狀況（人種、人格特征、家族史、既往創(chuàng)傷經(jīng)歷等），抑郁癥發(fā)作的臨床特征（癥狀類型、癥狀的嚴(yán)重程度、發(fā)作時(shí)間、未治療時(shí)間、藥物濫用史、近期經(jīng)歷的生活事件等），以及藥物的早期療效等，這些都可能會影響到抑郁癥的治療結(jié)局。使用特定的量表，既可評估患者的癥狀變化，還可指導(dǎo)個(gè)體化治療方案的選擇，并監(jiān)測藥物的治療效果和預(yù)測患者的長期轉(zhuǎn)歸。生物學(xué)標(biāo)記也有望成為個(gè)體化治療藥物選擇的一個(gè)重要指標(biāo)。

    此外，在臨床實(shí)踐中，尚未引起重視的一個(gè)領(lǐng)域是抑郁癥患者伴發(fā)的認(rèn)知功能障礙，包括注意、記憶、執(zhí)行功能異常和反應(yīng)遲鈍等。目前的藥物治療均未針對認(rèn)知功能損害，司天梅教授和Roger McIntyre教授分享了可用于臨床實(shí)踐的認(rèn)知功能評估技術(shù)和可以改善抑郁癥認(rèn)知功能障礙的新型藥物研究進(jìn)展，于欣教授作了”神經(jīng)心理評估在中國臨床研究中應(yīng)用進(jìn)展“的報(bào)告。

    4.兒童和青少年精神疾病：在兒童與青少年疾病的藥物治療專題會上，柯曉燕和鄭毅教授分別介紹了我國孤獨(dú)癥譜系障礙、兒童抽動(dòng)障礙藥物治療的發(fā)展歷史和未來方向。目前，第2代抗精神病藥已被廣泛用于治療伴有攻擊性行為的孤獨(dú)癥譜系障礙和抽動(dòng)障礙患者，對于一些難治性病例，甚至需要合并治療，教育和行為干預(yù)有助于改善疾病預(yù)后。楊莉副研究員分享了基因組學(xué)在中國注意缺陷多動(dòng)障礙患者中的研究結(jié)果。Stan Kutcher教授分享了他所在的戴爾豪西大學(xué)為兒童青少年精神疾病患者和家屬創(chuàng)建的一種藥物治療小手冊MedEd.該手冊涵蓋了26個(gè)常被問到的問題、藥物的分類信息、可以追蹤癥狀和不良反應(yīng)的記錄表、對醫(yī)生和藥劑師詢問的問題清單、預(yù)約日志等，對患者和家屬非常有幫助，便于他們了解藥物治療及相關(guān)信息，也會促進(jìn)他們與醫(yī)生更好地交流，提高依從性。

    二、非藥物治療

    1.重復(fù)經(jīng)顱磁**（rTMS）：韓國和我國**的研究者報(bào)道了運(yùn)用rTMS治療藥物治療無效的重性精神病的結(jié)果。蘇東平教授提到了使用功能腦影像PET和MRI識別對rTMS有效的抑郁癥的生物靶點(diǎn)。研究提示rTMS的抗抑郁機(jī)制可能與抑制左側(cè)顳葉和梭狀回皮質(zhì)的高活動(dòng)性，增強(qiáng)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)和前扣帶回的功能有關(guān)。

    2.腦深部電**（DBS）：上海瑞金醫(yī)院的神經(jīng)外科專家孫伯民教授分享了自2006年以來，運(yùn)用DBS治療難治性精神疾病，包括藥物依賴、神經(jīng)性厭食、多動(dòng)穢語綜合征、焦慮癥的療效，認(rèn)為DBS對于發(fā)病時(shí)間較短的上述疾病有效。有些處于發(fā)病早期的神經(jīng)性厭食患者經(jīng)過一年的治療得到了痊愈。

    3.腦電圖（EEG）生物反饋：EEG生物反饋或神經(jīng)反饋是患者學(xué)會改善大腦功能的一種操作式條件反射。此外，近來神經(jīng)科學(xué)進(jìn)展也提示了神經(jīng)反饋的機(jī)制，如上調(diào)腦功能連接，誘導(dǎo)灰質(zhì)和白質(zhì)的微結(jié)構(gòu)改變。韓國E.J.Cheon開展的一項(xiàng)前贍性的開放研究，共入組20例患者。治療模式是每周2—3次左半球神經(jīng)反饋治療，結(jié)果提示EEC生物反饋治療能夠明顯改善抑郁癥狀，而且也能改善焦慮癥狀和功能損害。

    三、神經(jīng)精神疾病的新藥物靶點(diǎn)

    1.精神活性物質(zhì)所致精神障礙的藥物治療新靶點(diǎn)：在物質(zhì)依賴障礙發(fā)病機(jī)制專題會上，沈昊偉教授報(bào)道了谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體在覓藥行為中的作用，通過電生理和生化的方法，在**成癮大鼠模型上發(fā)現(xiàn)活化興奮性的神經(jīng)傳入會增強(qiáng)伏隔核谷氨酸的溢出，引起鈉離子依賴的谷氨酸攝取的破壞。抗生素頭孢曲松能夠恢復(fù)谷氨酸的攝取，減少突觸谷復(fù)酸的溢出，因而可以抑制**渴求。劉景根教授報(bào)道，杏仁核腦區(qū)依賴于肌動(dòng)蛋白聚合作用的突觸Arc/Arg3.1的表達(dá)增加對藥物戒斷相關(guān)的負(fù)性情緒記憶非常重要。Tomohisa Mori博士討論了sigma-l受體是在成癮藥物的獎(jiǎng)賞效應(yīng)獲得中的分子伴侶。Kazutaka Ikeda教授用基因敲除和微透析等方法證明了N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體通道的NR2D亞單位在苯環(huán)己**中的藥理作用中的重要作用。

    2.精神分裂癥和神經(jīng)發(fā)育疾病的潛在新藥物靶點(diǎn)：谷氨酸遞質(zhì)系統(tǒng)是重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，參與到神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)可塑性過程。Masahito Nakataki報(bào)告用磁共振波譜（MRS）的方法發(fā)現(xiàn)了精神分裂癥患者谷氨酸和γ一氨基丁酸（GABA）水平的異常，作用于氨基酸的抗精神病藥有很大的開發(fā)潛力。Naoki Yamamoto介紹了細(xì)胞外D-絲氨酸，一種內(nèi)源性的谷氨酸NMDA受體的激動(dòng)劑，可能是發(fā)展新型抗精神病藥的靶點(diǎn)。Ruu-Fen Tzang博士和Po-Lun Wu博士分別匯報(bào)了甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1的抑制劑——肌氨酸對注意缺陷多動(dòng)障礙和強(qiáng)迫癥的療效，提示谷氨酸參與了其病理機(jī)制。Dmitriy Matveychuk博士介紹了單胺氧化酶抑制劑苯乙肼的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制，包括提高全腦的CABA神經(jīng)遞質(zhì)水平、抑制主要的胺氧化酶、隔離反應(yīng)性的醛類。盡管單胺氧化酶抑制劑不再是抑郁癥的一線治療藥物，但是在許多體內(nèi)和體外模型中發(fā)現(xiàn)這類藥物具有神經(jīng)保護(hù)作用，提示可用來治療神經(jīng)退行性疾病。

    3.神經(jīng)腦影像技術(shù)在精神疾病研究和治療中的應(yīng)用：腦影像技術(shù)是對我們理解精神疾病的病理生理機(jī)制和精神治療藥物的作用機(jī)制有巨大潛能的工具。Shigeto Yamawaki教授分享了抑郁癥的神經(jīng)腦影像表型，包括：額葉-邊緣系統(tǒng)連接的紊亂，負(fù)性**下杏仁核活動(dòng)的增強(qiáng)，海馬體積的減少，深部腦白質(zhì)密度增強(qiáng)的幾率變大，5-羥色胺1A受體信號傳導(dǎo)異常以及5一羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合率的改變。盡管很多發(fā)現(xiàn)尚未達(dá)成共識，有些改變可能與抗抑郁藥治療或心理行為治療效果相關(guān)，將可能是未來抗抑郁治療潛在的分子預(yù)測指標(biāo)。不少研究者討論了如何將影像學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化到臨床實(shí)踐應(yīng)用中。Shinichiro Nakajima博士回顧了D2受體和認(rèn)知功能的關(guān)系研究結(jié)果，提出了減少精神分裂癥患者抗精神病藥的劑量是否可改善認(rèn)知功能的可能性。Euitae Kim博士描述了預(yù)測腦內(nèi)受體占有率的藥代-藥效學(xué)模型。Hiroyuki Uchida博士提出要綜合來自藥代學(xué)研究和PET數(shù)據(jù)的結(jié)果，來達(dá)到對精神分裂癥患者進(jìn)行個(gè)體化的藥物治療這一目標(biāo)。

    4.精神藥物命名法的新提議：現(xiàn)在的WHO解剖治療化學(xué)（ATC）分類系統(tǒng)是根據(jù)藥物作用的器官或系統(tǒng)和治療學(xué)、化學(xué)特征將其分為不同的組別。目前，以首字母縮寫來命名抗抑郁藥很令人困惑，如SSRI,SNRI,NaSSA,TCA.有的縮寫并沒有提示作用機(jī)制，而阿戈美拉汀則很難歸類到本命名系統(tǒng)中。另外，近年來藥物的治療適應(yīng)癥已經(jīng)發(fā)生了很大變化，如抗精神病藥已經(jīng)成為雙相障礙和難治性抑郁癥的首選治療之一?，F(xiàn)有的精神藥物命名法存在很大限制和矛盾，目前國際神經(jīng)精神藥理學(xué)會（CINP）、歐洲精神藥理學(xué)會（ECNP）和美國精神藥理學(xué)會（ACNP）正在將多軸命名法應(yīng)用于精神藥理學(xué)命名中。Guy Goodwin教授介紹了精神藥物的多軸命名法。軸1:類，亞型；軸2:命名（主要藥理靶點(diǎn)）；軸3:神經(jīng)生物學(xué)活動(dòng)，動(dòng)物和人，神經(jīng)遞質(zhì)作用/表型/大腦環(huán)路/基因表達(dá)/生理學(xué)；軸4:臨床觀察（包括主要副作用）；軸5:適應(yīng)癥。如阿戈美拉汀根據(jù)新的命名系統(tǒng)，應(yīng)該如下：軸1:類受體作用劑，亞型：褪黑素受體激動(dòng)劑和5-HT2C受體拮抗劑；軸2:名（主要藥理靶點(diǎn)）褪黑素一5-HT藥物，褪黑素1-2受體激動(dòng)劑-5HT2C受體拮抗劑；軸3:神經(jīng)生物學(xué)活動(dòng)：晝夜節(jié)律正?；?；軸4:臨床觀察（包括主要副作用）：抑郁焦慮有效，性功能影響較??；軸5:適應(yīng)癥：抑郁癥（廣泛性焦慮障礙的適應(yīng)癥正在被歐洲藥監(jiān)機(jī)構(gòu)審查）。方便使用的命名方法是功能性命名，我們可以借鑒降壓藥物，只根據(jù)藥理活性做亞型分類。

    四、教育培訓(xùn)

    本次會議專門為年輕的科學(xué)家安排了專家面對面和精神藥理學(xué)培訓(xùn)課程。主持人為來自日本大阪大學(xué)的Masatoshi Takeda教授、新加坡的KuaEe Heok教授、前WPA主席Norman Sartorius教授和加州大學(xué)洛杉磯分校的鄧兆華教授，以幽默生動(dòng)的討論模式向年輕醫(yī)生傳遞了作為一名精神科醫(yī)生應(yīng)該掌握的精神藥理學(xué)知識，吸引了百余名青年醫(yī)生參與。

    本次會議的學(xué)術(shù)安排以及教育培訓(xùn)課程受到與會者的一致好評。我們期待著兩年以后的金秋，再次相聚在中國寶島**。