您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 肝癌MUC15水平下降與患者生存期縮短相關(guān)
來自第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院的研究人員證實(shí),MUC5抑制了EGFR二聚化及PI3K-AKT信號(hào),且與患者的侵襲性肝癌相關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在12月的國(guó)際胃腸病學(xué)雜志上。
中國(guó)工程院院士王紅陽(Hong-yang Wang)教授和第二軍醫(yī)大學(xué)的周偉平(Weiping Zhou)教授是這篇論文的共同通訊作者。王紅陽院士長(zhǎng)期從事惡性腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究,對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子病理機(jī)制和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有重要建樹。迄今在Cancer Cell、Nature等有影響的主流期刊發(fā)表論文100多篇。周偉平教授擅長(zhǎng)肝臟良惡性腫瘤疾病的手術(shù)治療,尤其是臨近大血管的腫瘤切除。
MUC15是一種在結(jié)腸直腸腺癌形成過程的異常表達(dá)的蛋白,且有研究報(bào)道它可以阻止人類胎盤滋養(yǎng)層侵襲,但目前對(duì)于MUC15在肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)病機(jī)制中所起的作用卻并不清楚。
在這篇文章中,研究人員對(duì)從313名患者處收集的肝癌樣本和匹配的非腫瘤肝組織(對(duì)照)進(jìn)行了分析。這313名患者自2006年1月到2009年9月在上海接受了肝切除術(shù)。采用免疫組化、定量RT-PCR和免疫印跡分析等方法確定了mRNAs和蛋白質(zhì)的水平。
分析結(jié)果揭示,相比對(duì)照組織,更大比例的肝癌樣本MUC15的mRNA和蛋白質(zhì)水平降低。MUC15水平下降的腫瘤更有可能具有侵襲性特征,例如高水平α-fetoprotein、血管侵襲性及不良分化等。且腫瘤MUC15水平降低的患者具有更短的總生存時(shí)間,且疾病復(fù)發(fā)時(shí)間也更短。在兩種肝癌細(xì)胞系中穩(wěn)定表達(dá)MUC15可在體外抑制它們?cè)鲋澈颓忠u特性,并減小它們?cè)谛∈篌w內(nèi)形成轉(zhuǎn)移瘤的能力。
機(jī)制研究表明,MUC15通過PI3K- v-akt鼠胸腺瘤病毒原癌基因同系物信號(hào),減少了基質(zhì)金屬蛋白酶MMP2和MMP7的轉(zhuǎn)錄,并促進(jìn)了MMP2組織抑制物的表達(dá)。MUC15與EGFR之間的物理互作導(dǎo)致了EGFR在早期內(nèi)體中再定位及降解,是失活PI3K- v-akt鼠胸腺瘤病毒原癌基因同系物信號(hào)的必要條件。
這些研究結(jié)果表明了,在肝癌中MUC15水平降低與患者生存期縮短以及疾病復(fù)發(fā)時(shí)間縮短有關(guān)。在肝癌細(xì)胞中表達(dá)MUC15可以通過抑制EGFR二聚化以及通過v-akt鼠胸腺瘤病毒原癌基因同系物來降低PI3K信號(hào),在體外及小鼠中減少細(xì)胞的侵襲行為。
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