阿奇霉素的致命“混搭”！
2022-08-22 15:23
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來源：藥店頭條
作者：愛愛醫(yī)小編
責(zé)任編輯：愛愛醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 不規(guī)范的混搭用藥可能引發(fā)嚴(yán)重的后果，甚至?xí)?dǎo)致死亡！
阿奇霉素是一種臨床應(yīng)用比較廣泛的抗生素藥物，具有抗菌譜廣、對腸胃道刺激小、口服吸收快等優(yōu)點(diǎn)，成人和兒童都在用。說它是“明星藥”也不為過。
但是，即使這樣靠譜的藥，在服用中也有很多應(yīng)用禁忌，不規(guī)范的混搭用藥可能引發(fā)嚴(yán)重的后果，甚至?xí)?dǎo)致死亡！
患者，男，75歲?；悸孕牧λソ?，長期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他汀（40mg/日）。因出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽喉腫痛，前去醫(yī)院就診，被診斷為上呼吸道感染。醫(yī)生開具：阿奇霉素片，每次0.5g，每日一次；復(fù)方甘草片，每次4片，每日三次。萬萬沒料到的是，患者用藥3天后死了。問題究竟出在哪里？什么因素引起患者死亡的？一、阿奇霉素和復(fù)方甘草片，引起致命心律失常所有大環(huán)內(nèi)酯類藥物，均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用。復(fù)方甘草片的主要成分甘草甜素在體內(nèi)水解成甘草次酸，具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，作用于腎遠(yuǎn)曲小管引起鉀的流失，臨床中可以見到引發(fā)低血鉀的病例。案例：患女，61歲，因“上呼吸道感染”給予阿奇霉素0.5g×5天靜滴，口服復(fù)方甘草片3片/次，用藥后出現(xiàn)竇性心動過緩、室顫，心電圖示竇性心律，心率波動于(44～55)次/分鐘，QT間期延長，QTc620-530ms。停用兩藥后予對癥治療，未再出現(xiàn)惡心、心律失常。
提醒：當(dāng)阿奇霉素與復(fù)方甘草片合用時(shí)應(yīng)注意觀察心電圖QT間期的變化，適當(dāng)補(bǔ)充鉀劑，防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類為CYP3A4抑制劑，兩者合用發(fā)生相互作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可引起急性肝壞死。
案例：患者，男，69歲，有冠心病和糖尿病史，長期口服辛伐他汀40mg，每晚1次，肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)均正常。因氣管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次，服用第5天患者出現(xiàn)全身乏力、惡心、嘔吐。查：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶840.2IU/L，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶321.0IU/L，堿性磷酸酶406IU/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶39IU/L，被診斷為藥物性肝損害。
提醒：當(dāng)阿奇霉素與辛伐他汀合用時(shí)，必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內(nèi)。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），與氨基糖甙類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導(dǎo)致肌無力癥狀的加劇，以至誘發(fā)危象的發(fā)生，故這些藥物在重癥肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。
案例：患者，女，68歲，既往患重癥肌無力2年。因咳嗽、咳痰給予阿奇霉素0.5g靜滴。當(dāng)藥物靜點(diǎn)后約2小時(shí)，患者于活動中出現(xiàn)四肢無力加重，胸悶，呼吸困難，咳嗽、咳痰無力，吞咽困難。立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注后約20分鐘，呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解，恢復(fù)如前。
第二日常規(guī)再次給予阿奇霉素0.5g靜點(diǎn)后，患者于靜點(diǎn)中再次出現(xiàn)同樣癥狀，肌注新斯的明后緩解。
自第三日停用阿霉素后，一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發(fā)生。
提醒：阿奇霉素可加重重癥肌無力患者病情或誘發(fā)新的癥狀，重癥肌無力患者慎用阿奇霉素！
地高辛屬強(qiáng)心苷類藥物，常用劑量為0.125~0.5mg，每日一次。地高辛個體差異大，有效血藥濃度范圍窄（0.8~2.0ng/ml）。腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時(shí)就可有中毒反應(yīng)。
阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可清除腸道內(nèi)滅活地高辛的菌群，可使地高辛血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應(yīng)。
提醒：當(dāng)?shù)馗咝僚c阿奇霉素聯(lián)用時(shí)，需要注意觀察心律，有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測地高辛血藥濃度。
臨床研究證實(shí)，阿奇霉素短程（3~5天）的療效與頭孢類、喹諾酮類抗菌藥物的7~10天療效相當(dāng)，而且門診患者依從性更高。
阿奇霉素具有獨(dú)特的藥動學(xué)特征，全身分布廣泛，組織中的藥物濃度約為同一時(shí)間血漿濃度的50倍，阿奇霉素的半衰期長達(dá)1.5~2天。
藥物半衰期，指體內(nèi)藥物消除一半所需要的時(shí)間。
對于消除較快的患者，停藥4天后，體內(nèi)尚存在12.5%的阿奇霉素；對消除較慢的患者，停藥4天后，體內(nèi)尚存在約25%的阿奇霉素。
一般對于感染，阿奇霉素的用藥療程通常是 3 天，停藥之后，血液內(nèi)的藥物濃度還可以繼續(xù)維持 4 天。
1、食物會影響阿奇霉素的吸收，飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用；
2、阿奇霉素可引起QT間期延長，甚至尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，不應(yīng)隨意加大劑量和延長服藥時(shí)間；
3、各種細(xì)菌對阿奇霉素的敏感性不同，因此用藥方案有差異，謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥！
麥角類衍生物與阿奇霉素合用后可增加急性麥角中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐和血管痙攣性貧血等風(fēng)險(xiǎn)，因此禁止阿奇霉素與麥角類衍生物聯(lián)用。
匹莫齊特與阿奇霉素合用可增加發(fā)生心臟毒性的幾率，出現(xiàn)QT延長、扭轉(zhuǎn)峰值、心臟停搏等風(fēng)險(xiǎn)，因此禁止阿奇霉素與匹莫齊特聯(lián)用。
環(huán)孢素與阿奇霉素合用后，環(huán)孢素可增加阿奇霉素的血藥濃度，因此兩藥物應(yīng)避免聯(lián)用，如需聯(lián)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度以及適當(dāng)調(diào)整其使用劑量。
長期服用華法林的患者應(yīng)用阿奇霉素后可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長，從而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)性，因此服用華法林的患者應(yīng)避免使用阿奇霉素。
阿奇霉素可改變胃腸菌群，提高地高辛的生物利用度，從而抑制地高辛的腎排泄，因此兩藥物聯(lián)用期間建議加強(qiáng)地高辛血清濃度監(jiān)測，在使用阿奇霉素期間或者停用阿奇霉素后至少1個月內(nèi)，需降低地高辛的使用劑量。
利福平誘導(dǎo)肝微粒體酶，可增強(qiáng)阿奇霉素的代謝清除，阿奇霉素抑制肝微粒體酶，可減弱利福平的代謝清除，因此兩藥物聯(lián)用后由于可以減少利福平的使用劑量，因此建議適當(dāng)增加阿奇霉素的使用劑量。
阿奇霉素與地衣芽孢桿菌活菌制劑合用時(shí)可降低其療效，因此地衣芽孢桿菌活菌制劑不宜與阿奇霉素聯(lián)用，必要時(shí)可間隔3小時(shí)服用。
多潘立酮主要經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）3A4酶代謝，而阿奇霉素可顯著抑制CYP3A4酶，因此多潘立酮與阿奇霉素聯(lián)用后會導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長，故兩藥物不宜聯(lián)用。
阿奇霉素與茶堿類藥物聯(lián)用后會抑制茶堿類藥物的代謝，促使茶堿類藥物血藥濃度升高，增強(qiáng)療效，因此聯(lián)用時(shí)茶堿類藥物應(yīng)適當(dāng)減量使用。
藥用炭具有吸附作用，與阿奇霉素聯(lián)用后會因其吸附作用影響阿奇霉素治療效果，因此兩藥物不宜聯(lián)用。
熱毒寧注射制劑與阿奇霉素注射制劑配伍使用時(shí)溶液可出現(xiàn)渾濁或沉淀，因此熱毒寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與更昔洛韋注射制劑配伍使用時(shí)溶液可出現(xiàn)細(xì)小的絮狀物，振搖后出現(xiàn)白色渾濁，能見度差，分析兩藥物間存在相互作用，因此更昔洛韋注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與氨茶堿注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)絮狀沉淀，因此氨茶堿注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與炎琥寧注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)白色絮狀物，放置2小時(shí)后白色絮狀物仍無改變，因此炎琥寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與呋塞米注射制劑配伍使用時(shí)溶液會出現(xiàn)白色絮狀物，振蕩后不消失，因此呋塞米注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與奧美拉唑注射制劑配伍使用時(shí)溶液會出現(xiàn)變色反應(yīng)，混合稀釋5分鐘后溶液變淡黃色，繼續(xù)放置10分鐘后溶液變深黃色，因此奧美拉唑注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與泮托拉唑鈉注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即發(fā)生渾濁沉淀，輕輕震蕩后沉淀消失，但10分鐘后溶液逐漸變成橙黃色，因此泮托拉唑鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與痰熱清注射制劑配伍使用時(shí)溶液出現(xiàn)絮狀或片狀沉淀物，放置30分鐘后沉淀不消失并逐漸變成深褐色，因此痰熱清注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與頭孢匹胺鈉注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)白色渾濁并產(chǎn)生沉淀物，放置24小時(shí)白色渾濁與沉淀物未見消失，因此頭孢匹胺鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與利福平注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)豆腐渣樣的沉淀物，混合溶液放置2小時(shí)后仍出現(xiàn)豆腐渣樣沉淀物，因此利福平注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與氨溴索注射制劑配伍使用時(shí)溶液立即出現(xiàn)乳白色混濁絮狀物，將其放置24小時(shí)后混濁絮狀物未溶解反而增加，因此氨溴索注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素注射制劑與利福霉素注射制劑配伍使用時(shí)溶液會出現(xiàn)橘黃色混濁，放置10分鐘后出現(xiàn)橘黃色絮狀物，繼續(xù)放置2小時(shí)后絮狀物未見消失，因此利福霉素注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內(nèi)混合使用。
阿奇霉素劑型多樣，既有口服制劑也有注射制劑，雖然具有一定耐藥率，但是應(yīng)用仍然沒有減少，尤其干混懸劑型在臨床中應(yīng)用頗為廣泛。
在使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)注意單獨(dú)靜脈滴注，在與另一種藥物進(jìn)行靜脈滴注時(shí)不宜序貫輸注，應(yīng)在兩藥物之間使用生理鹽水或者其他液體間隔輸注，避免發(fā)生配伍禁忌對患者造成不良反應(yīng)以及產(chǎn)生藥物浪費(fèi)的情況，在使用藥物過程中也應(yīng)密切監(jiān)測輸液過程及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良癥狀及時(shí)進(jìn)行對癥治療，以免引起嚴(yán)重后果。
[1]傅宏義,《新編藥物大全(第4版)》,中國醫(yī)藥科技出版社,2017.07[2]姜遠(yuǎn)英,《臨床藥物治療學(xué)(第3版)》,人民衛(wèi)生出版社,2011.07[3]王矜奉.范希會,《459種中西藥注射制劑配伍變化及臨床應(yīng)用檢索表》,北京科學(xué)技術(shù)出版社,2010.05
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