單純皰疹病毒(HSV)分為2型,HSV-1和HSV-2,是常見的病毒感染,常引起皮膚、口腔、嘴唇、眼睛及生殖器等部位反復(fù)感染。除了以上部位的病變之外,也可引起嚴重的感染,如腦炎或腦膜炎、新生兒皰疹,特別是HIV感染者,由于免疫功能受損,常引起彌散性疾病。HSV-1與HSV-2均可感染口腔與生殖器,但HSV-1常引起齒齦炎、口角皰疹和角膜皰疹,而HSV-2常累及生殖器。HSV主要通過與感染者密切接觸傳播,病毒常由皰疹破潰處向外大量釋放,造成疾病的傳染。
引起腦炎的單純皰疹病毒,通常是1型。HSV-1型病毒性腦炎雖然少見,但病情嚴重,是世界各地散發(fā)性、致命性腦炎的最常見原因之一。其臨床表現(xiàn)已急性發(fā)熱、、頭痛、癲癇發(fā)作、神經(jīng)系統(tǒng)定位體征和意識受損為特征。盡管有針對性的抗病毒治療,但常因診斷不及時,延誤治療時機,仍是一種危害很大、并發(fā)癥多、死亡率高的疾病,臨床要引起重視。以下,通過對相關(guān)指南的解讀,闡述一下該病的臨床診治問題。
1、流行病學(xué)
在疾病報告網(wǎng)絡(luò)資料齊全的美國,每年約有2萬例病毒性腦炎,大約10%-20%是HSV-1型腦炎。發(fā)病年齡見于各年齡段人群,其中1/3的病例是兒童和青少年。我國這方面的資料比較少,但從散見的報告和病例分析資料可以看出,HSV-1型腦炎并非罕見。幾乎所有的非新生兒皰疹性腦炎都是由HSV-1引起,而新生兒則可能由HSV-1和HSV-2引起。
2、發(fā)病機制
HSV-1通過三種途徑入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS):原發(fā)感染者通過三叉神經(jīng)和嗅神經(jīng)束、復(fù)發(fā)HSV-1感染多由于病毒活化和激動后播散、部分患者潛伏在CNS的HSV-1原位激活引起。HSV-1感染CNS的壞死部位一般發(fā)生在大腦顳葉,其臨床表現(xiàn)與受損區(qū)域是一致的。HSV-1感染CNS引起的腦損傷,多由免疫介導(dǎo),不過具體的機制,還不是完全了解。
3、臨床表現(xiàn)
HSV-1腦炎引起的局灶性神經(jīng)病變常為急性,時間在一周內(nèi),這些癥狀包括:精神狀態(tài)和意識的改變、失語、共濟失調(diào)、局灶性顱神經(jīng)功能缺陷、輕度偏癱、言語障礙、局灶性癲癇發(fā)作等。90%以上的患者會出現(xiàn)上述癥狀中的一種,且伴有發(fā)熱。其他臨床表現(xiàn)包括:大小便失禁、無菌性腦膜炎、局限性皮疹、吉蘭-巴雷綜合征等,恢復(fù)期可有理解能力下降、言語錯亂、自發(fā)性言語、記憶力受損和情緒失控等表現(xiàn)。一些行為綜合征,也被認為與HSV-1腦炎有關(guān),如輕度狂躁(表現(xiàn)為情緒高漲、過度活躍、睡眠需求減少、夸張的自負和**亢進等)、**綜合征(表現(xiàn)為精神性失明、正常的憤怒和恐懼反應(yīng)缺失及性活動增加等)、不同的遺忘。
4、輔助檢查
腦脊液(CSF)檢查一般淋巴細胞增多、紅細胞數(shù)量增多及蛋白質(zhì)水平升高。影像學(xué)上,MR提示顳葉異常是HSV-1腦炎最有力的診斷依據(jù)之一。腦電圖檢查,有80%的患者可同現(xiàn)局灶性腦電圖檢查異常,通常為受累區(qū)域顯著的間歇性高振幅慢波,不過特異性不強。
5、診斷依據(jù)
HSV-1腦炎確診的金標(biāo)準,是通過PCR檢測到腦脊液中有單純皰疹病毒脫氧核糖核酸,該檢查具有極高的敏感性和特異性,一般疾病早期即可呈陽性。腦活檢通常用于不明原因腦炎死亡的檢查。CSF中HSV-1抗原抗體檢測,對早期診斷并沒有很好的幫助,抗體一般10天至兩周后才呈現(xiàn)陽性。病毒培養(yǎng)還沒有投入臨床使用。
5、核心治療
HSV-1腦炎是一種嚴重的CNS感染,即使在疾病早期積極治療,仍有2/3的幸存者會遺留不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。所以,一旦考慮HSV-1腦炎,就應(yīng)該立刻予以抗病毒治療,以靜脈給予阿昔洛韋為首選,用量為每8小時一次,每次10mg/kg,不推薦口服治療。治療的療程一般14-21天,腎功能不全者需調(diào)整用量。用法是加入大量液體緩慢靜脈輸注,以預(yù)防結(jié)晶尿和腎衰竭。其他綜合治療,參考病毒性腦炎的有關(guān)資料。
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