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2011胃癌治療展望(2)

2011-01-21 10:35 閱讀:2975 來源:北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸腫瘤外科 作者:大*勒 責(zé)任編輯:大彌勒
[導(dǎo)讀] 近年來,胃癌的個體化治療已經(jīng)成為最重要的發(fā)展方向,而最佳的治療決策則基于已知的各種預(yù)后因素。胃癌的治療的個體化趨勢日益明顯,手術(shù)方式的精細(xì)化以及基于圍手術(shù)期治療有效性的合理評估及短期評價可能是未來一段時間的主要挑戰(zhàn)。
 
  上部進(jìn)展期胃癌僅達(dá)成初步共識
 
  對于上部進(jìn)展期胃癌,一直存在是否為了完全清掃No.10,11d組淋巴結(jié)而應(yīng)行脾聯(lián)合切除的爭論,尤以西方學(xué)者視胃癌聯(lián)合切脾為一種高危外科手術(shù)。近年研究發(fā)現(xiàn),發(fā)生脾門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多屬胃底賁門區(qū)癌,其發(fā)生率為9.8%~14%,且主要發(fā)生在已浸潤至漿膜(T3)或漿膜外(T4)的晚期腫瘤。臨床上,胃癌直接浸潤至脾臟實屬罕見,做預(yù)防性脾切除術(shù)的療效并未優(yōu)于保脾術(shù),故一般不主張常規(guī)施行該手術(shù)。
 
  目前包括日本JCOG0110試驗在內(nèi)的多項臨床研究正在對其進(jìn)行探索。不過至少,目前初步的共識為,胃底賁門區(qū)或胃體區(qū)大彎側(cè)的ⅢB期、Ⅳ期癌腫,腫瘤直接浸潤脾臟或脾臟發(fā)生血循環(huán)轉(zhuǎn)移及脾門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移應(yīng)行脾切除術(shù)。
 
  圍手術(shù)期化療提高進(jìn)展期胃癌生存
 
  圍手術(shù)期化療方面最具代表性的臨床研究仍然是MAGIC研究。該研究分別于術(shù)前、術(shù)后給予3個周期ECF(表柔比星聯(lián)合順鉑和5-FU)方案化療。結(jié)果顯示,圍手術(shù)期化療可改善進(jìn)展期胃癌患者的長期生存率,其中新輔助化療用于局部進(jìn)展期胃癌可降低T、N分期,提高手術(shù)根治率。另外一項具有代表意義的研究是Boige等所進(jìn)行的FFCD 9703研究。結(jié)果顯示,術(shù)前化療組顯著增加了R0切除率(84% vs. 73%,P=0.04),同樣兩組間在手術(shù)相關(guān)死亡率上也無顯著差異?;熃M在5年總生存率及無病生存率方面均具有顯著優(yōu)勢(無病生存率:34% vs. 21%,P=0.003;總生存率:38% vs. 24%,P=0.02)。這些臨床研究結(jié)果都證實了圍手術(shù)期化療可提高進(jìn)展期胃癌患者的生存獲益。
 
  目前公認(rèn)的胃癌新輔助化療應(yīng)用原則為:對于可能根治性切除的局部進(jìn)展期癌,目的在于控制復(fù)發(fā)風(fēng)險較高人群的微小轉(zhuǎn)移灶。在歐美,有Ⅲ期臨床試驗結(jié)果指出放療對于胃食管交界部癌有效。此外,盡管也有報告指出對于腹腔游離細(xì)胞陽性的患者,強效的化療可達(dá)到較高的轉(zhuǎn)陰率,但仍然缺乏高級別的臨床證據(jù)支持。
 
  英美及日本輔助治療推薦方案不同
 
  術(shù)后輔助治療方面,美國的INT0116試驗與英國的MAGIC研究分別證明了術(shù)后5FU/LV聯(lián)合放療以及ECF方案用于術(shù)前/術(shù)后輔助化療的有效性,但二者的療效低于日本報告的總體療效。對于初治胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,日本方面推薦S-1+CDDP。2007年公布的ACTS-GC研究證實胃癌患者D2術(shù)后接受S-1輔助化療可降低死亡風(fēng)險,但當(dāng)時僅隨訪3年。在2010年的ESMO會議上,日本學(xué)者公布了該研究的5年隨訪結(jié)果,與3年結(jié)果類似,術(shù)后使用S-1單藥輔助化療可有效提高患者生存(71.7% vs. 61.1%),復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險下降約35%(HR=0.653),進(jìn)一步證實了S1在胃癌輔助化療方面的有效性。而西方推薦的治療方案仍為傳統(tǒng)的ECF方案。
 
  靶向藥物在非手術(shù)治療中或愈加重要
 
  從2009年起,NCCN指南在胃癌全身化療中增加了紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案(2B級證據(jù)),同時開始提到索拉非尼等靶向藥物與傳統(tǒng)化療聯(lián)合應(yīng)用的價值。而在去年,隨著ToGA研究結(jié)果的公布,化療聯(lián)合曲妥珠單抗對于HER2陽性進(jìn)展期胃癌患者的治療價值得到了各國學(xué)者的肯定,因而成為轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療之一(2A級證據(jù))。縱觀近年來胃癌相關(guān)臨床研究的發(fā)展趨勢,靶向藥物可能在胃癌的非手術(shù)治療中占據(jù)越來越重要的地位。
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