腫瘤標(biāo)記(tumor marker)是指腫瘤發(fā)生、增殖過(guò)程中,在宿主體液內(nèi)出現(xiàn)的濃度異常的生化物質(zhì)。 這些物質(zhì)可以是腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)物,如腫瘤相關(guān)抗原、異位激素等;也可以是宿主反應(yīng)產(chǎn)物,如抗病毒抗體、急性反應(yīng)期蛋白等。廣義的腫瘤標(biāo)記還應(yīng)包括可釋放入體液的腫瘤細(xì)胞表面抗原和胞質(zhì)蛋白成分,以 及包括腫瘤細(xì)胞異常的形態(tài)標(biāo)志如異常染色體等。在臨床上腫瘤標(biāo)記可用于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、診斷、定位、分期、預(yù)后及治療監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等。
但是,S初以為是腫瘤特異的那些標(biāo)記物,同樣出現(xiàn)于良性疾病,甚至健康個(gè)體;
而另一方面并非是所有腫瘤都有標(biāo)記的升髙,特別是早期腫瘤往往缺乏有效的標(biāo)記。一個(gè)理想的腫瘤標(biāo)記,應(yīng)具有以下特性:
①特異性髙,即只有在患腫瘤時(shí)產(chǎn)生,而不能在健康人或良 性疾患病人的體液中檢出,或者兩者濃度有顯著差異;
②敏感性強(qiáng),對(duì)某一特定的腫瘤,該標(biāo)記應(yīng)在所有 的病人中都能出現(xiàn),而且能在腫瘤的早期(出現(xiàn)轉(zhuǎn)移前)檢出;
③體液中的水平能反應(yīng)負(fù)瘤量的大小, 與臨床分期相關(guān),可較正確判斷預(yù)后;
④半衰期較短,即標(biāo)記物在分泌后很快在體內(nèi)被淸除,能更正確地反應(yīng)腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。
腫瘤標(biāo)記的應(yīng)用
1.腫瘤人群篩檢(screening)篩檢目的是將無(wú)癥狀或雖有癥狀何未求醫(yī)的人群分成高度患癌危險(xiǎn)者 和患癌可能性低或事實(shí)上無(wú)癌者兩組,對(duì)危險(xiǎn)人群再作進(jìn)一步檢查以求發(fā)現(xiàn)早期病例。因此,對(duì)用于篩檢 的腫瘤標(biāo)記要求有較高的敏感性,即無(wú)假陰性或假陰性極少,使早期無(wú)癥狀的病例不致漏檢。迄今為止, 能有效用于篩檢的腫瘤標(biāo)記為數(shù)不多。
AFP進(jìn)行篩檢是一個(gè)成功的例子。
2.臨床診斷由于腫瘤標(biāo)記缺乏特異性,目前還不能像細(xì)菌學(xué)、血清學(xué)診斷那樣,單靠標(biāo)記陽(yáng)性作 出癌癥的診斷。但在輔助診斷、鑒別診斷和判斷預(yù)后方面仍有一定價(jià)值。
甲胎蛋白(AFP):對(duì)肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)為AFP多500ng/ml持續(xù)3周,或AFP多200ng/ml,持續(xù)8周,能 排除妊娠、活動(dòng)性肝病和生殖腺胚胎腫瘤,可診斷為原發(fā)性肝癌。對(duì)低持續(xù)陽(yáng)性(AFP 50-200ng/ml之 間)病人需密切隨訪。根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)診斷可靠性達(dá)98%以上,并可發(fā)現(xiàn)大批早期的所謂亞臨床肝癌及時(shí)治 療,使病人5年生存率明顯改善,絨毛膜**(HCG):滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤幾乎100%可出現(xiàn)增高,其診斷價(jià)值顯示而易見。HCG和 AFP聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)助診斷睪丸生殖細(xì)胞腫瘤,并有助于臨床分期。癌胚抗原(CEA): CEA或CEA樣物質(zhì)存在于非癌和非胚胎組織中,僅是一種腫瘤相關(guān)抗原。在體 內(nèi)CEA主要在肝臟代謝,因此肝功能障礙者可見血清CEA水平升高。正常參考值:
①放免測(cè)定,2. 5ng/ ml;②酶標(biāo)測(cè)定,5. Ong/ml。吸煙者CEA值升高者可達(dá)13.6% (15/110),而在不吸煙者僅1.8% (8/ 433)。CEA升高還可見于酒精性肝中毐、肝外膽道梗阻、結(jié)直腸息肉和腎衰竭,但非惡性病變者CEA水 平往往在l〇ng/ml以下。結(jié)直腸癌病人出現(xiàn)CEA升高的比例最大,根據(jù)方法、病期不同達(dá)33%-88.0%。
②在其他惡性腫瘤中CEA陽(yáng)性率為:肺52%-77%、胰腺64%、胃40% ~ 60%、甲狀腺50%、宮頸42%、 子宮內(nèi)膜27%、卵巢35%、乳腺30%-50%;③治療監(jiān)測(cè),目前腫瘤標(biāo)記最重要、最有價(jià)值的用途是療 效的評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)??勺鲂g(shù)前術(shù)后連續(xù)隨訪觀察&常用的有CEA、AFP及HCG。
CEA濃度與結(jié)腸癌預(yù)后相關(guān),術(shù)前CEA髙者增加術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性,根據(jù)Beatly的一組數(shù)字,術(shù)前 CEA高有50%的復(fù)發(fā)率,而正常者為25%。
腫瘤完全切除后一般CEA水平應(yīng)在6周內(nèi)恢復(fù)正常,如術(shù)后維持高CEA,意味殘留腫瘤的存在,如 術(shù)后CEA持續(xù)上升則預(yù)示疾病的復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)時(shí)也可出現(xiàn)CEA異常。
近20余年來(lái),雖然對(duì)數(shù)以百計(jì)的腫瘤標(biāo)記做了研究,但應(yīng)用最廣泛的還只是CEA、AFP、HCG和 PSA。現(xiàn)有的腫瘤標(biāo)記并不十分理想,這就大大地限制了它們的臨床應(yīng)用。因此有必要進(jìn)一步探索更敏感、更特異的新的標(biāo)記。癌基因產(chǎn)物可能是一個(gè)新的方向;檢測(cè)方法學(xué)的改進(jìn),用單克隆抗體代替多克隆 抗體測(cè)定等;多種標(biāo)記聯(lián)合使用,達(dá)到互補(bǔ)目的。
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