西地那非可以治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動脈高壓嗎？
2018-08-21 16:09
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來源：愛愛醫(yī)
作者：夏寶軍
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。肺動脈高壓(PH)是COPD的重要并發(fā)癥，其進(jìn)行性發(fā)展成為肺心病，最終導(dǎo)致患者死亡。及早控制肺動脈壓力，可以改善患者的病程及預(yù)后。
慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病。肺動脈高壓(PH)是COPD的重要并發(fā)癥，其進(jìn)行性發(fā)展成為肺心病，最終導(dǎo)致患者死亡。及早控制肺動脈壓力，可以改善患者的病程及預(yù)后。西地那非(商品名：萬艾可或偉哥)主要用于治療男性勃起功能障礙，近年來的研究證實(shí)，它對血漿一氧化氮(NO)及內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平的產(chǎn)生影響，擴(kuò)張肺血管，降低用肺動脈壓力，治療肺動脈高壓。
圖片來源：123RF
楊朝等選擇56例慢阻肺合并肺動脈高壓患者進(jìn)行研究，治療組在常規(guī)給予吸氧、抗感染、利尿、強(qiáng)心等治療基礎(chǔ)上給予檸檬酸西地那非(輝瑞制藥有限公司)25mg，口服，2次/d；治療4w后進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)6min步行距離較治療前明顯增加，血漿NO和eNOS均明顯高于治療前。彩色多普勒超聲心動圖檢查測定安靜狀態(tài)下PASP明顯下降。Alp等觀察6例重度COPD和PH患者服用西地那非（50mg，每日2次）。3個(gè)月后，步行距離、平均肺動脈壓和肺血管阻力均明顯改善。真娟等?將60例COPD合并PH患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組予以常規(guī)治療(吸氧、抗炎、解痙等)加西地那非(50mg，3次/d)，對照組予以常規(guī)治療；治療12w后與對照組相比，治療組6min步行距離明顯增加，肺動脈高壓顯著降低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(?P<0.05)。Blanco等?研究發(fā)現(xiàn)，西地那非可改善慢性阻塞性肺疾病相關(guān)pH在運(yùn)動和休息期間通過抑制低氧性肺血管收縮，但損害靜息動脈氧合的肺血流動力學(xué)。研究結(jié)果顯示西地那非能降低COPD患者的肺動脈壓，提高運(yùn)動耐量，從而提高其生活質(zhì)量。
西地那非選擇性抑制磷酸二酯酶5，降低cGMP的降解（cGMP是NO調(diào)節(jié)肺血管和平滑肌舒張的第二信使），增加肺血管平滑肌細(xì)胞cGMP的濃度，激活蛋白激酶G，增加鉀離子通道（K+）開放，使細(xì)胞膜超極化，抑制鈣離子Ca2+的流入，并進(jìn)行傳導(dǎo)。細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，平滑肌細(xì)胞松弛，血管松弛，從而降低肺動脈壓。西地那非對特發(fā)性pH、血栓栓塞性pH、先天性心臟病等引起的PH值有顯著的治療作用，已引起國內(nèi)外臨床工作者的廣泛關(guān)注。在COPD相關(guān)PH方面，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)西地那非通過上調(diào)NO含量和eNOS活性來抑制血管重建和血管收縮，降低肺動脈壓力，改善運(yùn)動耐量，這給臨床工作者在COPD相關(guān)PH的治療方面提供了新思路。
圖片來源：123RF西地那非選擇性抑制磷酸二酯酶5，降低cGMP的降解（cGMP是NO調(diào)節(jié)肺血管和平滑肌舒張的第二信使），增加肺血管平滑肌細(xì)胞cGMP的濃度，激活蛋白激酶G，增加鉀離子通道（K+）開放，使細(xì)胞膜超極化，抑制鈣離子Ca2+的流入，并進(jìn)行傳導(dǎo)。細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低，平滑肌細(xì)胞松弛，血管松弛，從而降低肺動脈壓。西地那非對特發(fā)性pH、血栓栓塞性pH、先天性心臟病等引起的PH值有顯著的治療作用，已引起國內(nèi)外臨床工作者的廣泛關(guān)注。在COPD相關(guān)PH方面，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)西地那非通過上調(diào)NO含量和eNOS活性來抑制血管重建和血管收縮，降低肺動脈壓力，改善運(yùn)動耐量，這給臨床工作者在COPD相關(guān)PH的治療方面提供了新思路。
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