中國中醫(yī)科學院首席研究員黃璐琦與中國科學院大連化學物理研究所趙宗保研究員聯(lián)手,在中藥活性成分合成生物學研究方面取得重要進展,所取得的成果證實了中藥藥用活性成分單一化合物異源生產(chǎn)的可行性,具有重要科學意義和應用價值,相關論文近期發(fā)表在國際頂級化學雜志《美國化學會志》上。
丹參酮類化合物是丹參中一類松香烷型去甲二萜醌類化合物的活性成分,是丹參治療心腦血管疾病、感染性疾病、抗腫瘤和糖尿病等的物質基礎。這類活性成分目前主要通過從丹參根莖中提取得到,產(chǎn)量低,需要消耗大量藥材。由于提取物成分復雜,不利于闡明藥效機制和進行新藥研發(fā)。
據(jù)悉,在黃璐琦前期首次克隆丹參酮生物合成途徑上2條關鍵酶SmCPS、SmKSL全長基因的基礎上,研究團隊以丹參酮為目標,開展合成生物學理論指導下的二萜類化合物異源生物合成研究。對編碼SmCPS、SmKSL、法呢基焦磷酸合酶(FPS)、GGPP合酶和甲羥戊酸還原酶等5個蛋白的基因進行了操作,發(fā)現(xiàn)基因間融合表達及其融合順序對產(chǎn)物產(chǎn)量有明顯影響,二萜合酶SmCPS、SmKSL的反向融合表達順序有利于終產(chǎn)物產(chǎn)量的提高,最終得到的最優(yōu)工程菌株經(jīng)培養(yǎng),次丹參酮二烯產(chǎn)量達到365毫克/升的國際先進水平,為進一步解析丹參酮合成途徑奠定了基礎。
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