病理報(bào)告(即活檢后免疫組化結(jié)果)上都會(huì)有ki67這一項(xiàng)。ki67通常用百分?jǐn)?shù)表示,范圍在0%-100%之間。
比如淋巴瘤,ki67在20%-30%以下,可以認(rèn)為是相對(duì)惰性的淋巴瘤,30%-80%之間,是侵襲性的淋巴瘤,高于80%是高侵襲性的淋巴瘤。有時(shí)Ki67百分比用加號(hào)表示,ki67(+),表示陽(yáng)性細(xì)胞比率低于10%;ki67(++),表示陽(yáng)性細(xì)胞比率在10%-50%之間;ki67(+++),表示陽(yáng)性細(xì)胞比率高于50%。
一般來(lái)說(shuō)Ki67有三個(gè)作用:即判斷腫瘤惡性程度;評(píng)估患者預(yù)后;判斷患者化療是否敏感。
在很多情況下,較高的ki67指數(shù)確實(shí)對(duì)預(yù)后有負(fù)面的影響,ki67越高,說(shuō)明惡性度越高,這樣的病人往往分期較晚,腫瘤負(fù)荷較大;細(xì)胞增殖越快,發(fā)生基因突變的概率就越高,也就是說(shuō)產(chǎn)生耐藥性的基因突變的概率也很高。那么,是不是Ki67值越高,就說(shuō)明預(yù)后越不好呢?
三、在不同類型腫瘤中,高Ki67值的意義不同
1、肺癌
肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的最常見(jiàn)原因,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占大多數(shù)。在診斷出肺癌后,男性的總體生存率低于女性。許多研究都集中在雌激素的作用上,以解釋女性較高的存活率,但很少有人關(guān)注雄激素的作用。
有研究顯示,雄激素受體AR表達(dá)與預(yù)后并非獨(dú)立相關(guān),Ki67也與死亡和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)比顯著升高相關(guān)(HR 2.19,95%CI1.30-3.70;HR1.92,95%CI1.07-3.46)。AR表達(dá)改變了Ki67對(duì)預(yù)后的影響,因此當(dāng)兩者都表達(dá)時(shí),與復(fù)發(fā)或生存無(wú)關(guān)(AR-Ki67+的HR2.39,95%CI 1.31-4.36vsAR+Ki67+的HR1.54,95%CI0.44-5.37)。Ki67只與較差的結(jié)果有關(guān)。單純AR狀態(tài)與預(yù)后無(wú)關(guān)。盡管機(jī)制尚不清楚,AR狀態(tài)似乎否定了Ki67高和預(yù)后差的關(guān)聯(lián)。
另有研究表明,ki67表達(dá)與肺癌分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。而ki67高表達(dá)組2年無(wú)瘤生存率(44.72%)略低于低表達(dá)組(56.56%),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2、乳腺癌
Ki67可準(zhǔn)確判定乳腺癌是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,而EGFR更利于評(píng)估乳腺癌患者生存、復(fù)發(fā)情況,可將Ki67、EGFR聯(lián)合檢測(cè)用于乳腺癌預(yù)后的評(píng)估中,為臨床診治提供參考。
然而,國(guó)際乳腺癌研究組試驗(yàn)(IBCSGT)VIII和IX中,對(duì)于內(nèi)分泌反應(yīng)型淋巴結(jié)陰性患者,在內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上添加CMF方案化療,Ki67表達(dá)水平?jīng)]有預(yù)測(cè)價(jià)值。
3、胃癌
Ki67在胃癌中沒(méi)有預(yù)后價(jià)值,但可能是腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的一個(gè)潛在指標(biāo)。
4、淋巴瘤
對(duì)于淋巴瘤,Ki67值并不是越高預(yù)后越不好。比如伯基特淋巴瘤的ki67指數(shù)高達(dá)100%,幾乎100%的腫瘤細(xì)胞都處在活躍的分裂期當(dāng)中,然而伯基特淋巴瘤卻有相對(duì)較高的治愈率。所以,ki67指數(shù)和預(yù)后的關(guān)系要依據(jù)不同的腫瘤分型來(lái)判斷。
那么,在同一種分型中,是不是ki67越高預(yù)后越差?
也不能完全這么說(shuō)。因?yàn)樘幱诜至哑诘募?xì)胞對(duì)化療藥物最敏感,所以有時(shí)候ki67較高,化療的效果反而較好。所以,對(duì)于高ki67指數(shù)的淋巴瘤,要盡可能的用更多種類的化療藥物,用更高的劑量,用更多的化療周期去攻擊腫瘤細(xì)胞,力爭(zhēng)不讓耐藥的情況出現(xiàn)。
四、Ki67值并非是預(yù)后唯一指標(biāo)
有研究顯示肺癌中腫瘤的細(xì)胞形態(tài)、Ki-67陽(yáng)性率和PCNA,以及臨床分期和組織學(xué)分化為預(yù)測(cè)肺癌的發(fā)展和預(yù)后提供了有用信息。單變量和多變量生存分析顯示,PBK/TOPK表達(dá)與NSCLC的不良預(yù)后顯著相關(guān)。PBK/TOPK表達(dá)和Ki67或p53表達(dá)同時(shí)陽(yáng)性的腫瘤患者的預(yù)后也明顯不利。PBK/TOPK表達(dá)與Ki67、p53表達(dá)呈正相關(guān),可作為NSCLC的獨(dú)立預(yù)后因素。
血清人附睪蛋白4(HE4)、Ki67水平能夠作為診斷卵巢癌的指標(biāo),兩者聯(lián)合診斷價(jià)值更高。血清HE4<140pmol/L、Ki67<50pg/mL患者預(yù)后相對(duì)較好。
聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物和Ki67的生存分析結(jié)果提示,結(jié)直腸癌均陰性時(shí)病人預(yù)后最好,單陽(yáng)性時(shí)次之,均陽(yáng)性時(shí)最差(均P<0.01)。
五、腫瘤預(yù)后與其他多種因素有關(guān)
預(yù)后的好壞和腫瘤的惡性程度、治療方案和效果、癌細(xì)胞是否完全清除,醫(yī)院的預(yù)后手段和患者的身體心理狀態(tài)等多種因素有關(guān)。所以說(shuō)ki67和預(yù)后之間并不能直接劃等號(hào)。癌癥患者想要做好預(yù)后,除了關(guān)注相關(guān)腫瘤指標(biāo)外,還需調(diào)整心態(tài)、均衡飲食、合理作息、加強(qiáng)鍛煉。
參考文獻(xiàn)
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