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甲氨蝶呤在皮膚科的用途你都知道么?

2021-08-18 16:00 閱讀:9316 來源:醫(yī)學用藥參考 作者:愛愛醫(yī)小編 責任編輯:愛愛醫(yī)小編
[導讀] 甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是最早用于臨床并取得成功的葉酸拮抗劑,除對白血病和實體腫瘤有很好的療效外,在皮膚科和風濕科也廣泛應用。
甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是最早用于臨床并取得成功的葉酸拮抗劑,除對白血病和實體腫瘤有很好的療效外,在皮膚科和風濕科也廣泛應用。早在1971年,美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)正式批準MTX用于治療銀屑病。隨著MTX藥理作用機制的逐步被發(fā)現(xiàn),目前被廣泛應用于多種皮膚病的治療,如:慢性炎癥性皮膚病、結(jié)締組織病、自身免疫性大皰病等。

作用機制及動力學


(一)、機制

MTX是一種代謝拮抗劑,MTX進入細胞后,形成多聚谷氨酸化MTX(methotrexatepolyglutamate,MTX-PG)。MTX-PG是二氫葉酸還原酶抑制劑,通過抑制二氫葉酸轉(zhuǎn)變成四氫葉酸,使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成受阻,抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成,從而抑制細胞增殖及誘導凋亡。MTX劑量不同作用也不同,高劑量使用時具有抗增殖作用,低劑量使用時能夠起到抗炎作用。



(二)、藥代動力學


 

皮膚病中的應用


(一)、治療銀屑病

臨床上治療銀屑病常使用糖皮質(zhì)激素和維生素D3等外用藥,配合MTX口服一同治療,有研究顯示皮下注射MTX治療銀屑病,療效并不比口服差,甚至可能更優(yōu);MTX在不同類型銀屑病應用見下表。



(二)、治療自身免疫性大皰性皮膚病

以支持療法為主,常用皮質(zhì)類激素進行治療,其中MTX為輔助激素治療的首選免疫抑制劑;可有效的提高免疫抑制、抗菌、抗炎作用。MTX在不同類型自身免疫性大皰性皮膚病應用見下表。



(三)、治療結(jié)締組織病

對于這類疾病可采用低劑量的MTX,能有效降低紅斑狼瘡病情發(fā)展進度,能減少潑尼松類糖皮質(zhì)激素的使用,改善患者血清異常狀況等。MTX在不同類型結(jié)締組織病應用見下表。



不良反應及注意事項


(一)、不良反應

MTX的主要毒性反應發(fā)生在正常和增殖迅速的組織,特別是骨髓和胃腸道??谇徽衬兺ǔJ嵌拘苑磻淖钤缙诎Y狀。當不良反應確實發(fā)生時,需要減少藥物的劑量或停藥并且給予相應的解救措施。

1、胃腸道反應,比較常見主要為惡心、嘔吐、口唇糜爛、潰瘍、口腔炎、咽炎、消化道潰瘍及腹瀉,可通過補充葉酸、調(diào)整給藥方法和對癥處理得到緩解,如果癥狀持續(xù)不緩解需要降低MTX劑量甚至停藥。

2、骨髓抑制(最嚴重),主要表現(xiàn)為白細胞減少、血小板減少、大細胞性貧血及全血細胞減少。使用MTX(尤其是最初使用)的患者出現(xiàn)口腔潰瘍并發(fā)熱,須警惕骨髓抑制的可能,應盡早檢查血常規(guī)。

3、肝毒性,較常見長期使用MTX會增加肝硬化及肝纖維化的風險,且這種風險在患有肝病或有肝病風險的人身上更顯著。

4、其他不良反應:有肝纖維化、肺毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、感染風險、淋巴細胞增生性疾病的風險等。

(二)、注意事項

1、當MTX使用過量時,應在24~36h靜脈或口服亞葉酸鈣10mg/m2,每6小時1次。應在不良反映出現(xiàn)時及隨后的12~24h監(jiān)測1次MTX的血清水平,血清濃度降低至10~8μg/L時可停用亞葉酸鈣,同時需要大量飲水,堿化尿液。

2、MTX應用中應避免與細胞毒性藥物、水楊酸鹽、四環(huán)素類、氯霉素、對氨基苯甲酸、磺胺類藥物等同時使用,以免增加肝臟毒性。

3、MTX與伏立康唑合用時可能會產(chǎn)生嚴重的光敏反應。

4、以下患者禁用MTX:孕婦和哺乳期婦女、活動性感染(如肝炎、結(jié)核、HIV感染),活動性消化道潰瘍、嚴重肝功能異常肝硬化、酗酒者、嚴重肺功能不全者、嚴重貧血、白細胞或血小板減少癥、嚴重的免疫抑制或免疫缺陷及對甲氨蝶呤過敏者。

參考文獻
[1] 中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會自身免疫病專業(yè)委員會. 甲氨蝶呤治療免疫相關性皮膚病專家共識[J]. 中華皮膚科雜志,2021,54(5):382-390. DOI:10.35541/cjd.20200796.
[2] 葉瑞賢,劉煥顏,熊綺穎,等. 甲氨蝶呤在皮膚科的應用[J]. 中國麻風皮膚病雜志,2020,36(6):378-381. DOI:10.12144/zgmfskin202006378.
[3] 孫娟,張紅燕. 甲氨蝶呤在皮膚科中的應用[J]. 中國保健營養(yǎng),2021,31(5):133.
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[5] 甲氨蝶呤藥品說明書

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