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微生物所發(fā)現(xiàn)乙肝感染引發(fā)肝癌的新機(jī)制

2012-12-18 09:52 閱讀:1206 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:鄺兆進(jìn)
[導(dǎo)讀] 李長菲、王彥中等人的研究提示mRNA的新作用機(jī)制,即通過與宿主小RNA互作,可能直接參與腫瘤發(fā)生。

  乙肝慢性感染與肝癌發(fā)生密切相關(guān),我國肝癌患者絕大多數(shù)感染慢性乙肝,目前乙肝引發(fā)肝癌的機(jī)制普遍認(rèn)為是慢性炎癥、病毒X蛋白等因素。

  眾所周知,mRNA的功能主要是翻譯蛋白,病毒mRNA還可通過模式識別激活天然免疫。李長菲、王彥中等人的研究提示mRNA的新作用機(jī)制,即通過與宿主小RNA互作,可能直接參與腫瘤發(fā)生。

  中科院微生物研究所孟頌東課題組李長菲、王彥中等人研究發(fā)現(xiàn),乙肝病毒mRNA也可能參與慢性乙肝感染向肝癌的轉(zhuǎn)化,大量表達(dá)冗余的病毒mRNA與肝細(xì)胞中的小RNA miR-122結(jié)合,以“海綿”吸附的方式抑制miR-122,進(jìn)而導(dǎo)致miR-122靶基因PBF(PTTG1 binding factor)的上調(diào),促進(jìn)肝細(xì)胞癌變和生長。

  上述研究已在線發(fā)表在Journal of Virology(Doi: 10.1128/JVI.02831-12)上,這是該課題組2012年發(fā)表的第三篇相關(guān)論文,前兩篇論文研究炎癥因子對miR-122水平的調(diào)節(jié)及miR-122對乙肝病毒復(fù)制的抑制,分別發(fā)表在Journal of Virology和Hepatology。以上三篇研究論文勾畫出了乙肝感染引發(fā)肝癌的新機(jī)制,病毒因子(mRNA)和慢性炎癥下調(diào)肝細(xì)胞中的關(guān)鍵小RNA miR-122,miR-122的下調(diào)一方面使病毒復(fù)制增強(qiáng),另一方面活化腫瘤基因PBF/PTTG1從而引發(fā)肝癌,提示miR-122可作為治療乙肝及肝癌的靶點。


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