最近,美國范德堡大學通過改進目前的蛋白質(zhì)設計軟件,設計并人工合成了迄今最大的蛋白質(zhì),打破了華盛頓大學2003年合成的最大蛋白質(zhì)紀錄。研究人員指出,他們開發(fā)的新方法可以設計自然界沒有的而且更大的蛋白質(zhì),比如更有效的抗體和其他有益蛋白。
該蛋白質(zhì)稱為FLR,其三維結(jié)構(gòu)中有8個β鏈,并由8個α螺旋環(huán)繞,排列成像小桶一樣的六邊形。新設計的蛋白質(zhì)氨基酸數(shù)達到了242個,而此前的最大紀錄是106個。
過去10多年來,研究人員按照相關(guān)的物理化學規(guī)則,利用蛋白質(zhì)模型軟件找出合適的氨基酸序列,折疊成穩(wěn)定的形狀來設計出許多自然界沒有的蛋白質(zhì)。但現(xiàn)有軟件可生成上百萬個候選版本,把每種氨基酸放在各個位置上測試其穩(wěn)定性需要占用大量機時,而且隨著蛋白質(zhì)長度增加,所需時間會急劇增長。
范德堡大學化學副教授詹斯·梅勒領導的研究團隊對現(xiàn)有的蛋白質(zhì)工程平臺ROSETTA加以改進,在設計過程中加上了對稱性。他們使用范德堡先進計算機研究教育中心的超級計算機,花了連續(xù)10天時間,進行了400個處理過程來找到最穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。
該研究也為一項有爭議性的蛋白質(zhì)進化理論——基因復制與聚合假說提供了新支持。該理論認為,小蛋白質(zhì)的優(yōu)勢是能迅速進化以適應變化的環(huán)境,而大蛋白質(zhì)能執(zhí)行更復雜的功能。大自然則整合了這兩種優(yōu)勢,選擇小蛋白質(zhì)與它們的副本相互作用形成更大的二聚體蛋白。一旦找到有用的二聚體,原始編碼基因就會聚合成新基因,直接產(chǎn)出這種二聚體。進一步,二聚體基因再經(jīng)過自然選擇逐漸改良,變得更加有效或發(fā)展出新的功能。
研究人員還指出,不久前蛋白質(zhì)工程師們?nèi)斯ず铣闪酸槍IV病毒的蛋白疫苗,并經(jīng)動物實驗證明這是一種很有潛力的治療策略,而新方法有助于這項研究的進一步擴展。
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