原發(fā)性肉堿缺乏癥臨床診治進展
原發(fā)性肉堿缺乏癥（primary carnitine deficiency，PCD）是由于肉堿轉(zhuǎn)化為蛋白功能缺陷所致，屬于常染色體隱性遺傳病。在不同國家或地區(qū)，新生兒的患病率從1：40 000到1：120 000不等，人群中雜合子的發(fā)生率為0.5%~1%，在白種人中患病率僅次于中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥，是脂肪酸氧化代謝病的常見病種。PCD是可被治療的遺傳性代謝病，早期診斷及長期治療對于改善預后極其重要。
PCD是潛在的致死性疾病，臨床表現(xiàn)個體差異大，既可表現(xiàn)為急性能量代謝障礙危象，甚至猝死；也可表現(xiàn)為心肌、骨骼肌、肝臟等組織的慢性進行性損害；PCD患兒還常出現(xiàn)胃腸道癥狀，如反復腹痛、腹瀉、食欲下降、嘔吐、胃食管反流等。另外，貧血、發(fā)育遲緩、反復感染、癲癎等也有報道。近幾年，隨著新生兒PCD篩檢的開展，發(fā)現(xiàn)了一些發(fā)育良好、無癥狀的PCD患兒。
血漿或全血肉堿水平顯著降低（<5mmol/L，伴?；鈮A水平不同程度降低，并除外繼發(fā)性因素）是診斷PCD的關(guān)鍵。近年來采用的串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，既可檢測血液中總?cè)鈮A和游離肉堿水平，又可同時檢測多種?；鈮A水平。與既往采用的放射性同位素標記法或酶學反應法等傳統(tǒng)檢測方法比較，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)具有特異性強、靈敏度高的優(yōu)點。故利用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測干血濾紙片的游離肉堿和其他?；鈮A的水平，是目前PCD診斷及鑒別診斷的主要方法。
治療上PCD患者平時應注意預防低血糖、避免饑餓、多餐飲食、避免長時間運動。一般無特殊飲食要求，但有學者通過PCD動物模型研究發(fā)現(xiàn)，低脂飲食，尤其是限制長鏈脂肪酸攝入，有助于改善心肌肥厚。對于病情危重的PCD患者，還應積極對癥支持治療。PCD患者對左旋肉堿治療敏感，尤其在不可逆病變（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷）發(fā)生之前應用，預后較好，但需終身用藥。經(jīng)左旋肉堿治療后，患者癥狀顯著緩解，心功能迅速改善，心臟大小及心室壁厚度縮小，肌力及肌張力逐漸恢復，肝功能好轉(zhuǎn)，肝臟縮小，智力、運動及生長發(fā)育正常。目前，應用左旋肉堿治療PCD雜合子還沒有達成共識，但有研究發(fā)現(xiàn)心功能不全的雜合子補充肉堿后心臟情況得到改善。
近年來有報道通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARα）可上調(diào)肉堿轉(zhuǎn)運蛋白的基因轉(zhuǎn)錄，增強肉堿轉(zhuǎn)運蛋白介導的肉堿轉(zhuǎn)運，使細胞內(nèi)肉堿濃度增加，并且有助于增強內(nèi)源性肉堿的合成。因此，PPARα激動劑可能作為治療PCD的備選藥物。
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