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    來自芬蘭、瑞典和中國(guó)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，在2014年1月份的《自然遺傳學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)了與一種轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)影響機(jī)制，這種轉(zhuǎn)錄因子能夠更強(qiáng)地結(jié)合到一個(gè)特殊的SNP變異上，從而啟動(dòng)一種遺傳學(xué)程序，增強(qiáng)前列腺癌的增生和轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)研究由芬蘭科學(xué)院資助，為探究SNP變異如何引起前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)提高和其它人類疾病的相關(guān)機(jī)制，開辟了一個(gè)重要的新方向。

    前列腺癌是最常被診斷的惡性腫瘤，是全球男性癌癥相關(guān)死亡的第二大最常見原因。在芬蘭，每年有超過4000例前列腺癌新病例被確診。

    人類基因組，在全世界人口中大體上是相同的。然而，人和人之間，在一個(gè)單核苷酸上，通常存在數(shù)以百萬計(jì)的小變異或多態(tài)性，這些變異被稱為SNP（單核苷酸多態(tài)性，single nucleotide polymorphisms）。目前，研究人員利用全基因組關(guān)聯(lián)研究，已經(jīng)確定了數(shù)以千計(jì)的與各種疾病易感性相關(guān)的SNPs.然而，這些SNPs的作用機(jī)理仍不明確，特別是非編碼區(qū)的多態(tài)性。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員采用來自數(shù)以萬計(jì)的前列腺癌患者和健康人DNA樣本，和全基因組關(guān)聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)了與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的幾十個(gè)SNPs.研究人員在功能性HOXB13結(jié)合位點(diǎn)中發(fā)現(xiàn)了前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的SNP rs339331 （6q22）。SNP rs339331上的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)T等位基因，能夠增強(qiáng)HOXB13與一個(gè)轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子的結(jié)合，使rs339331相關(guān)基因RFX6出現(xiàn)等位基因特異性上調(diào)。抑制RFX6,能夠減少前列腺癌細(xì)胞的增生、遷移和入侵。臨床數(shù)據(jù)表明，RFX6基因在人類前列腺癌中的上調(diào)，與腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。最后，研究人員還觀察到，rs339331的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)T基因，與人類前列腺腫瘤中的RFX6 mRNA水平增加存在一個(gè)密切的聯(lián)系?？傊?，這項(xiàng)研究表明，rs339331,通過與前列腺癌易感基因HOXB13之間的功能性相互作用，改變RFX6的表達(dá)，進(jìn)而影響前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。