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四種一線抗結(jié)核藥物的使用注意事項(xiàng)

2018-11-15 11:00 閱讀:20371 來源:愛愛醫(yī) 作者:龍振晝 責(zé)任編輯:點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 一線抗結(jié)核藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,鏈霉素由于毒副作用大,已極少使用。
目前,一線抗結(jié)核藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,鏈霉素由于毒副作用大,已極少使用。

1、異煙肼

異煙肼以口服最常用,每日口服一次。由于具有良好的組織穿透性,可進(jìn)入腦脊液,有較強(qiáng)的殺菌作用,是目前抗結(jié)核藥物中最有效和廉價(jià)的一種。不過,由于藥物濃度的波動(dòng)(既往的制劑原因以及不正規(guī)使用,導(dǎo)致大量耐藥菌株的出現(xiàn),使耐異煙肼結(jié)核患者越來越常見。在耐藥記錄翔實(shí)的美國,超過10%的結(jié)核菌株是耐異煙肼型。

異煙肼在使用過程中,常見的不良反應(yīng)有皮疹、發(fā)熱、貧血、粒細(xì)胞減少、谷丙或谷草轉(zhuǎn)氨酶一過性升高等,約1‰的患者會(huì)出現(xiàn)可逆性肝損害,這部分肝損害病例主要發(fā)生于35歲以上、酗酒或有慢性肝病者。

所以,在使用過程中,對(duì)于有肝病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者,建議每月隨訪肝功能。其他患者如果出現(xiàn)不明原因的疲勞、食欲不振或厭食、惡心、嘔吐或眼黃、皮膚黃時(shí),需高度懷疑藥物性肝損害可能。如果肝損害癥狀明顯或谷丙或谷草轉(zhuǎn)氨酶明顯升高超過正常值上限5倍以上,需停用異煙肼,待癥狀好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)之后,先改為原劑量的一半,2-3后若沒有再出現(xiàn)不良反應(yīng),可逐漸加至全量,并密切監(jiān)測(cè)肝功能。如果同時(shí)使用了利福平,則兩種藥物需同時(shí)暫停,以找出是哪種藥物引發(fā)的肝損害。一般來說,一線藥物中,吡嗪酰胺和異煙肼的肝損害要大于利福平。

異煙肼可用于孕婦,但孕婦使用后,可能引起外周神經(jīng)病。除了孕婦,酗酒、癌癥、貧血、糖尿病患者,HIV感染者使用異煙肼后,也易引起外周神經(jīng)病。外周神經(jīng)病由于缺乏維生素B6引起,這部分患者可每天給予維生素B625-50mg預(yù)防;兒童和無相關(guān)疾病者,則無需使用。

此外,對(duì)于正使用抗癲癇藥的患者要注意,異煙肼可引起苯妥英鈉有肝臟代謝減慢,慢性酒精中毒者,要注意異煙肼能使機(jī)體對(duì)雙硫侖的反應(yīng)增強(qiáng)。

2、利福平

利福平也是口服為主,屬于殺菌藥,組織吸收率高,可以快速穿透細(xì)胞和腦脊液并迅速起作用。由于利福平可以清除巨噬細(xì)胞和干酪樣病灶中處于靜止期的結(jié)核菌以預(yù)防復(fù)發(fā),故可全程用藥。

利福平的不良反應(yīng)主要有膽汁淤積性黃疸、發(fā)熱、血小板減少或腎功能衰竭等,肝損害要輕于異煙肼。在藥物的相互作用方面,利福平容易引起各種藥物的嚴(yán)重相互作用,如可加速血凝藥物、口服避孕藥、皮質(zhì)類固醇、洋地黃毒苷、口服降糖藥、**以及多種藥物的代謝;利福霉素與多種抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物之間也存在相互作用,同時(shí)使用時(shí)要特別注意。不過,利福平孕婦可以安全使用。

對(duì)于HIV感染者來說,在使用抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療時(shí),可將利福平改為利福布汀,以減輕利福平引起的藥物相互作用。兩種藥物的作用相似,不過,有報(bào)道利福布汀與克拉霉素或氟康唑合用后,可引起眼色素層炎。另一種利福霉素類藥物利福噴丁的優(yōu)點(diǎn)是可以1周用藥1次,但兒童、HIV感染者(治療失敗率高)和肺外結(jié)核患者多不建議使用。

3、吡嗪酰胺

吡嗪酰胺也是殺菌藥,口服,早期使用兩個(gè)月可減少利福平耐藥的產(chǎn)生,并將療程縮短至6個(gè)月。吡嗪酰胺的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、肝毒性、高尿酸血癥甚至引發(fā)痛風(fēng)。孕婦嚴(yán)禁使用。由于肝損害重,目前不推薦與利福平聯(lián)用進(jìn)行潛伏結(jié)核的防止。

4、乙胺丁醇

乙胺丁醇是副作用最小的一線抗結(jié)核口服藥物。其副作用主要是視神經(jīng)炎,通常在劑量超過25mg/kg或患者本身腎功能不全時(shí),才可能出現(xiàn);最初的表現(xiàn)是不能分辨藍(lán)色和綠色,隨后可能出現(xiàn)視力下降。要特別注意的是,一旦出現(xiàn)視力下降,將是不可逆轉(zhuǎn)的。因此,服用乙胺丁醇的患者,需在用藥前檢測(cè)視力和色覺,并在使用后定期檢測(cè)。對(duì)于溝通障礙者,一般不推薦使用;兒童患者除非對(duì)其他藥物不能耐受或耐藥,不能進(jìn)行視力檢查者也不推薦使用。一旦出現(xiàn)視力損傷,需立刻停藥并換用其他藥物。乙胺丁醇孕婦可以使用,耐藥非常少見。

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