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Lancet:慢性粒細(xì)胞白血病(四)

2014-12-15 09:59 閱讀:1312 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
[導(dǎo)讀] 在不到10年的時(shí)間里,慢性粒細(xì)胞白血病已經(jīng)從不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)閮H通過(guò)終身口服藥就可治療的疾病,而且能達(dá)到正常壽命。通過(guò)深入理解分子發(fā)病機(jī)制和發(fā)展靶向、具有選擇性藥物的決心使得這種改變成為可能。本次研討會(huì)總結(jié)了慢性粒細(xì)胞白血病的特征、病理生理學(xué)、診

    在不到10年的時(shí)間里,慢性粒細(xì)胞白血病已經(jīng)從不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)閮H通過(guò)終身口服藥就可治療的疾病,而且能達(dá)到正常壽命。通過(guò)深入理解分子發(fā)病機(jī)制和發(fā)展靶向、具有選擇性藥物的決心使得這種改變成為可能。本次研討會(huì)總結(jié)了慢性粒細(xì)胞白血病的特征、病理生理學(xué)、診斷、監(jiān)測(cè)技術(shù)、治療選擇、不良反應(yīng)和預(yù)后,并討論了治愈的可能性。

    【異體干細(xì)胞移植】

    異體干細(xì)胞移植治療慢性粒細(xì)胞白血病是首次在同源供者的情況下提出來(lái)的,后來(lái)是兄弟姐妹或志愿非親緣供者。大多數(shù)患者進(jìn)行預(yù)處理方案全身照射骨髓細(xì)胞清除或白消安,隨后輸注正常捐贈(zèng)者的干細(xì)胞,誘導(dǎo)持久完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。異體干細(xì)胞移植導(dǎo)致長(zhǎng)期生存,可能治愈,尤其是如果在慢性期進(jìn)行移植。不幸的是,治療相關(guān)死亡率限制了年輕患者的移植和完全HLA匹配的供者。20世紀(jì)80年代,在輸注之前除去供者移植物中的T淋巴細(xì)胞可以降低同種免疫介導(dǎo)的移植物抗宿主病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。盡管從短期來(lái)看它取得高度成功,但是這種療法增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),這是長(zhǎng)期懷疑移植物抗白血病作用的直接證據(jù)。這個(gè)觀察結(jié)果有大范圍的影響,其中最明顯的是從使用輸注原始供者的少數(shù)淋巴細(xì)胞到恢復(fù)持久緩解。持續(xù)使用累積劑量的供者淋巴細(xì)胞輸注消除了進(jìn)一步的移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)。移植之后早期復(fù)發(fā)的知識(shí)是從合理的供者淋巴細(xì)胞輸注到細(xì)胞遺傳學(xué)和RT-PCR分析移植后監(jiān)測(cè)的引進(jìn)。

    更基礎(chǔ)的影響是移植誘導(dǎo)之后治愈的實(shí)現(xiàn),這不僅是由于大劑量放化療的使用,還因?yàn)椴粩噙M(jìn)行的監(jiān)測(cè)和供體免疫系統(tǒng)對(duì)殘留疾病的清除。降低強(qiáng)度的調(diào)整療法可以降低毒性而且增大了患者的使用范圍,至于年齡和并發(fā)癥,可能從異體干細(xì)胞移植中獲益。在20世紀(jì)90年代之前,異體干細(xì)胞移植是治療符合條件的第一慢性期和早期加速期患者的一線療法。靜脈注射聯(lián)合化療法,通常是治療急性白血病的療法,它被用作急變期患者移植之前第二慢性期的誘導(dǎo)療法。



    通過(guò)提交至歐洲血液及骨髓移植組綜合登記處的數(shù)據(jù),Gratwohl和同事基于表3列出的參量研發(fā)了一種慢性粒細(xì)胞骨髓抑制移植預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。低Gratwohl評(píng)分(0-1)患者預(yù)計(jì)90%以上總生存期3年。隨著TKIs的發(fā)現(xiàn),慢性粒細(xì)胞白血病移植的數(shù)量大幅度下降:早期移植的一個(gè)主要障礙一直是移植相關(guān)死亡率的隱憂,口服靶向藥物試驗(yàn)似乎比同種異體移植更可取。對(duì)于大部分患者,TKIs較合理,而且異體干細(xì)胞移植退居二線,隨后成為三線或四線療法,局限于多種TKIs治療失敗的患者或疾病進(jìn)展患者。定期分子監(jiān)測(cè)的近期數(shù)據(jù)表明預(yù)計(jì)TKIs治療失敗的患者可以早期鑒定,這一信息可能使異體干細(xì)胞移植回到疾病病程的早期斷點(diǎn)。


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