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在不到10年的時間里,慢性粒細胞白血病已經(jīng)從不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)閮H通過終身口服藥就可治療的疾病,而且能達到正常壽命。通過深入理解分子發(fā)病機制和發(fā)展靶向、具有選擇性藥物的決心使得這種改變成為可能。本次研討會總結(jié)了慢性粒細胞白血病的特征、病理生理學、診斷、監(jiān)測技術(shù)、治療選擇、不良反應和預后,并討論了治愈的可能性。
【異體干細胞移植】
異體干細胞移植治療慢性粒細胞白血病是首次在同源供者的情況下提出來的,后來是兄弟姐妹或志愿非親緣供者。大多數(shù)患者進行預處理方案全身照射骨髓細胞清除或白消安,隨后輸注正常捐贈者的干細胞,誘導持久完全細胞遺傳學緩解。異體干細胞移植導致長期生存,可能治愈,尤其是如果在慢性期進行移植。不幸的是,治療相關(guān)死亡率限制了年輕患者的移植和完全HLA匹配的供者。20世紀80年代,在輸注之前除去供者移植物中的T淋巴細胞可以降低同種免疫介導的移植物抗宿主病的發(fā)生率和嚴重程度。盡管從短期來看它取得高度成功,但是這種療法增加了復發(fā)風險,這是長期懷疑移植物抗白血病作用的直接證據(jù)。這個觀察結(jié)果有大范圍的影響,其中最明顯的是從使用輸注原始供者的少數(shù)淋巴細胞到恢復持久緩解。持續(xù)使用累積劑量的供者淋巴細胞輸注消除了進一步的移植物抗宿主病風險。移植之后早期復發(fā)的知識是從合理的供者淋巴細胞輸注到細胞遺傳學和RT-PCR分析移植后監(jiān)測的引進。
更基礎(chǔ)的影響是移植誘導之后治愈的實現(xiàn),這不僅是由于大劑量放化療的使用,還因為不斷進行的監(jiān)測和供體免疫系統(tǒng)對殘留疾病的清除。降低強度的調(diào)整療法可以降低毒性而且增大了患者的使用范圍,至于年齡和并發(fā)癥,可能從異體干細胞移植中獲益。在20世紀90年代之前,異體干細胞移植是治療符合條件的第一慢性期和早期加速期患者的一線療法。靜脈注射聯(lián)合化療法,通常是治療急性白血病的療法,它被用作急變期患者移植之前第二慢性期的誘導療法。
通過提交至歐洲血液及骨髓移植組綜合登記處的數(shù)據(jù),Gratwohl和同事基于表3列出的參量研發(fā)了一種慢性粒細胞骨髓抑制移植預后的風險評分。低Gratwohl評分(0-1)患者預計90%以上總生存期3年。隨著TKIs的發(fā)現(xiàn),慢性粒細胞白血病移植的數(shù)量大幅度下降:早期移植的一個主要障礙一直是移植相關(guān)死亡率的隱憂,口服靶向藥物試驗似乎比同種異體移植更可取。對于大部分患者,TKIs較合理,而且異體干細胞移植退居二線,隨后成為三線或四線療法,局限于多種TKIs治療失敗的患者或疾病進展患者。定期分子監(jiān)測的近期數(shù)據(jù)表明預計TKIs治療失敗的患者可以早期鑒定,這一信息可能使異體干細胞移植回到疾病病程的早期斷點。
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