您所在的位置:首頁 > 心血管內(nèi)科醫(yī)學進展 > 口服抗凝與抗血小板聯(lián)合,如何平衡缺血和出血風險
對于使用口服抗凝劑需要行介入治療的患者,盡管曾有指南建議給予三聯(lián)抗栓治療,然而迄今并無大規(guī)模前瞻性的研究顯示三聯(lián)治療最為合理。事實上,臨床醫(yī)生對雙聯(lián)治療是否有效、三聯(lián)治療是否安全等問題的顧慮也并非杞人憂天。
臨床研究顯示,在需要使用口服抗凝藥物的患者中,約有5%——10%的患者需行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)。現(xiàn)有指南一般建議,在口服抗凝藥的基礎上,加用雙聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林和氯吡格雷),即三聯(lián)抗栓治療。然而,臨床上對三聯(lián)抗栓治療的安全性與有效性總是心存顧慮。在有抗凝適應癥的介入治療患者,如何兼顧抗凝和抗血小板治療,如何平衡缺血和出血風險,如何實現(xiàn)獲益最大化并將風險降至最低,是臨床醫(yī)生經(jīng)常面臨的兩難境地。
薈萃分析發(fā)現(xiàn),與應用雙聯(lián)抗血小板治療方案相比較,有口服抗凝指證的患者介入治療術后使用三聯(lián)抗栓(華法林+阿司匹林+氯吡格雷)后血管事件發(fā)生率及全因死亡率明顯降低;與僅應用華法林+阿司匹林的雙聯(lián)抗栓治療相比,接受三聯(lián)抗栓治療的患者介入治療術后支架血栓的發(fā)生率更低。這說明常規(guī)雙聯(lián)抗血小板治療或華法林+阿司匹林的雙聯(lián)抗栓均遠遠不夠。另一方面,三聯(lián)抗栓的出血發(fā)生率也遠高于雙聯(lián)抗血小板治療和單用華法林抗凝治療。
隨著新型P2Y12抑制劑的問世與應用,普拉格雷等能否代替氯吡格雷用于三聯(lián)抗栓治療也亟待明確。Sarafoff等于2013年5月在JACC發(fā)表的一項研究連續(xù)入選377例行支架術的患者,首次觀察新型P2Y12抑制劑普拉格雷用于三聯(lián)抗栓的安全性與效果。所有患者均給予三聯(lián)抗栓,其中21例(5.6%)采用了普拉格雷替代氯吡格雷,替代原因多為血小板高反應性(HRP)(約占86%)。氯吡格雷組應用口服抗凝藥的主要原因為房顫(80%);普拉格雷組應用口服抗凝藥的主要原因為左心室血栓(33%),而房顫患者僅占29%,深靜脈血栓和肺動脈栓塞共19%.結果顯示,采用普拉格雷替代氯吡格雷用于三聯(lián)抗栓未見明顯優(yōu)勢,且出血發(fā)生率更高,即便在HRP的患者也是如此,結果令人失望。然而,該研究僅為小規(guī)模非隨機研究,兩組的基線資料也不匹配,普拉格雷組患者構成也較復雜,其中大部分為HRP患者,其基線資料相對高危。此外,應用普拉格雷的患者僅有21例,因而,該研究的結果尚不宜推廣到普通人群。
如何平衡缺血與出血風險?WOEST試驗展露了一絲曙光。WOEST試驗將573例行介入治療的房顫患者隨機分為雙聯(lián)抗栓治療組(華法林+氯吡格雷)和三聯(lián)抗栓治療組(華法林+氯吡格雷+阿司匹林)。結果顯示,雙聯(lián)抗栓組所有TIMI岀血、輕微岀血等顯著減少,大出血也有降低的趨勢。兩組心肌梗死、卒中、靶血管血運重建或支架血栓形成率無顯著差異。然而,該研究樣本量依然偏小。另外,由于例數(shù)較少,也無法證實未使用用阿司匹林的患者支架內(nèi)血栓的發(fā)生率不會增高。因此,WOEST試驗僅能作為“拋磚引玉”,大量問題仍有待進一步研究驗證。
筆者認為,在證據(jù)尚不充足的情況下,在使用華法林并接受介入治療的患者,可采取如下策略:①評估瓣膜置換、房顫、靜脈血栓栓塞患者的血栓栓塞風險,判斷華法林的推薦等級。如房顫患者可使用CHADS2評分等。②評估介入治療患者的缺血與出血風險(GRACE評分、CRUSADE評分)。③結合病變情況與與介入治療結果等,評估支架血栓風險與合理抗栓療程。④權衡上述各類風險,制定合理的抗栓策略,尤其是否需要聯(lián)合抗栓治療以及如何聯(lián)合等。例如,對于CHADS2評分低危(0——2)的房顫患者,或置入二葉主動脈瓣但無房顫或其他卒中風險的血栓栓塞低危患者,可考慮停用華法林,直接使用雙聯(lián)抗血小板藥物。又如,二尖瓣置換患者屬于血栓栓塞高風險,必須使用華法林。若患者支架血栓風險較低,而出血風險較高(CRUSADE評分高危),可考慮使用華法林+氯吡格雷的雙聯(lián)抗栓治療;若患者支架血栓風險較高,但出血風險并不高,也可考慮三聯(lián)治療。
總之,選擇聯(lián)合抗栓治療既需要兼顧療效與安全性,又要結合危險分層制定個體化治療方案。另外,還需要考慮血管徑路、支架選擇以及出血的預防等問題。在這方面尚存在大量亟需回答的問題。例如,雙聯(lián)治療與三聯(lián)治療哪個更好?雙聯(lián)治療選擇哪兩種聯(lián)合?三聯(lián)治療選擇哪一種P2Y12抑制劑更好?聯(lián)合治療時阿司匹林的劑量是否需要調(diào)整?聯(lián)合治療的理想抗凝強度是多少?新型抗凝藥物(如利伐沙班等)與雙聯(lián)抗血小板藥物如何聯(lián)合使用?使用橈動脈途徑介入治療以及預防性使用質(zhì)子泵抑制劑對聯(lián)合抗栓治療有何影響?此外,未來尚需要開展大量臨床研究,完善小板功能檢測、抗凝檢測技術,并評價新型抗凝藥物在復雜抗栓適應癥患者中的應用價值。
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