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基因組學(xué)推動生命科學(xué)大步向前(2)

2011-02-14 17:50 閱讀:1709 來源:科學(xué)時報 作者:大*勒 責(zé)任編輯:大彌勒
[導(dǎo)讀] 2010年,河南安陽曹操墓真?zhèn)沃q正酣。而一則來自上海的重磅消息更是引發(fā)了多方關(guān)注。復(fù)旦大學(xué)現(xiàn)代人類學(xué)教育部重點實驗室宣布,向全國征集曹姓男性DNA樣本,擬用基因組科學(xué)的手段驗證出土的頭骨是否為曹操本人。 一下子,基因組科學(xué)成為熱門,這一話題落入
  尼安德特人在進(jìn)化學(xué)上是與我們最為接近的親族。它們出現(xiàn)在大約40萬年前,分布遍及歐洲和西亞,并于3萬年前滅絕。
 
  研究表明,所獲得的基因組序列圖占其整個基因組中的60%之多,而現(xiàn)代人具有約1%~4%尼安德特人的基因。
 
  來自馬普研究所的Svante Paabo興奮地表示:“尼安德特人基因組序列首個版本的獲得,完成了人類長期以來的一個夢想。我們首次發(fā)現(xiàn)了將我們與其他所有生物區(qū)別開來的基因特征,包括那些在進(jìn)化過程中距離我們最近的親族。”
 
  中國的發(fā)現(xiàn)也同樣令人振奮。中國科學(xué)院院士、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)教授李寧等成功提取出距今已有9000年歷史的豬骨化石DNA,通過測序研究發(fā)現(xiàn),其是經(jīng)過馴化的家豬,這將中華民族的家畜馴化史推到萬年層面。
 
  或許,在今后的基因組科學(xué)研究中,有關(guān)人類歷史學(xué)的觀點將不斷更新。
 
  下一世代測序技術(shù)令人翹首
 
  古DNA的成功測序和組裝依賴于測序技術(shù)的進(jìn)步。同樣,有別于前兩代的下一世代測序技術(shù)也在2010年的基因組科學(xué)研究中“小荷已露尖尖角”,并入選世界十大科學(xué)進(jìn)展。
 
  下一世代測序技術(shù),是基于納米孔的單分子讀取技術(shù),可以直接讀取序列信息,簡便快捷;反觀之前的兩代技術(shù),則需要熒光或化學(xué)發(fā)光物質(zhì)的協(xié)助, 通過讀取整合到DNA鏈上的光學(xué)信號而間接確定。
 
  雖然該測序方法仍有基因組覆蓋不完整等缺陷,但并不影響其風(fēng)生水起。
 
  例如,斯坦福大學(xué)的生物工程師Stephen Quake等研究人員在《自然—生物技術(shù)》發(fā)文稱,他們利用一臺新開發(fā)的單分子測序儀,對其本人的基因組進(jìn)行了測序,僅耗時4個星期,試劑費約48000美元。
 
  與此同時,離子激流公司的下一代硅芯片測序儀也獲得突破。利用該技術(shù),科學(xué)家們于2010年在《科學(xué)》雜志上公布了3個低成本的完整人類基因組序列。
 
  就此,英國納米孔公司總裁發(fā)表評論說,這一技術(shù)預(yù)示了基因測序領(lǐng)域的跳躍變化,或許今后不超過1000美元就可以完成一個基因組測序。
 
  中科院基因組研究所副所長于軍告訴《科學(xué)時報》記者,基于現(xiàn)在的經(jīng)驗曲線,即使目前廣泛運用的第二代測序技術(shù),也可能在一兩年內(nèi)實現(xiàn)“千美元基因組”的設(shè)想;但是對于“百美元基因組”的設(shè)想可能還有一段路要走,急需***性技術(shù)的出現(xiàn)。
 
  然而,我們已然看到了希望。2010年4月6日,日本大阪大學(xué)產(chǎn)業(yè)科學(xué)研究所的川合知二和谷口正輝宣布,新一代DNA測序技術(shù)的可行性首次通過驗證。
 
  這篇發(fā)表在《自然—納米技術(shù)》上的文章顯示,研究者通過電測方法,利用只有1納米的超短距離電極,成功地測量出構(gòu)成DNA的1個核酸堿基分子中流動的電流,成功識別了核苷酸。
 
  令人欣喜的是,科學(xué)家們并沒有“喜新厭舊”。“不同代的測序技術(shù)并不互相排斥,尤其是化學(xué)原理不同的基本技術(shù),它們在具體應(yīng)用方面存在功能上的互補性,將長期共存。”于軍強調(diào)。
 
  在測序技術(shù)快速發(fā)展的2010年,中國科學(xué)家同樣不甘落后。
 
  據(jù)了解,中科院的基因組研究所及半導(dǎo)體所聯(lián)合開發(fā)、具有部分自主知識產(chǎn)權(quán)的第二代測序儀預(yù)計在今年3月下線,這不但能打破國外測序儀公司的壟斷,還將大大降低我國基因組測序的成本。
 
  此外,中科院基因組研究所已和浪潮集團(tuán)成立了聯(lián)合實驗室,將共同研發(fā)第三代基因測序儀,預(yù)計第一臺樣機于2013年問世。
 
  毫無疑問,新一代的測序技術(shù)必將對人類的未來生活產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。
 
  測序分析理念迎來突破
 
  隨著新一代測序技術(shù)的廣泛使用,測序速度將越來越快,成本則大大降低。但是,測序產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)卻會給后期的生物信息分析帶來巨大壓力。
 
  “我認(rèn)為生物信息分析是在基因組測定過程中最關(guān)鍵的一項技術(shù)。”華大基因研究院副院長王俊曾這樣表示。
 
  不過,就在2010年,基于基因組的生物信息學(xué)分析研究也取得了豐碩成果。
 
  當(dāng)年10月, 中科院基因組研究所、中科院上海生科院植物生理生態(tài)研究所等單位在《自然—遺傳學(xué)》雜志發(fā)表文章。研究人員結(jié)合第二代測序技術(shù)和自主開發(fā)的基因型分析方法,構(gòu)建了高密度的水稻單體型圖譜,并對秈稻品種的14個重要農(nóng)藝性狀進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)分析, 確定了這些農(nóng)藝性狀相關(guān)的候選基因位點。
 
  同樣來自《自然—遺傳學(xué)》等雜志的文章還顯示,倫敦帝國理工學(xué)院的研究人員也通過多次全基因組關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)了多個包括糖尿病、冠心病在內(nèi)的與現(xiàn)代熱點疾病相關(guān)的基因。
 
  事實上,研究人員還表示,對兩個毫不相干的人進(jìn)行“全基因組關(guān)聯(lián)分析”對比,或許能夠得出許多有用的研究信息,但如果輔以家庭遺傳關(guān)系,那么測序數(shù)據(jù)會更加準(zhǔn)確。
 
  《科學(xué)》雜志在2010年3月發(fā)表文章稱,美國首次為一個四口之家進(jìn)行了全基因組測序。由于有家庭遺傳背景關(guān)聯(lián),研究人員更精確地鎖定了與米勒綜合征相關(guān)的4個基因。
 
  “家庭測序?qū)⒊蔀榻窈蠡蜓芯亢图膊≈委煼矫娴囊粋€新工具。”于軍表示。
 
  隨著研究的深入,一項世界最大的表觀遺傳學(xué)研究項目也已啟動。據(jù)了解,華大基因研究院與倫敦國王學(xué)院TwinsUK團(tuán)隊將通力合作,對5000對雙胞胎的基因組的化學(xué)修飾進(jìn)行深入研究。
 
  除了對測序結(jié)果分析方法及樣本選擇的拓展,2010年,研究人員還對測序理念和方式進(jìn)行了全新嘗試。

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