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痛風(fēng)是指在關(guān)節(jié)，骨骼和軟組織中存在尿酸單鈉（MSU）晶體時發(fā)生的疾病，它可能導(dǎo)致急性關(guān)節(jié)炎和慢性關(guān)節(jié)病。

高尿酸血癥（尿酸鹽濃度超過尿酸鹽在細(xì)胞外液中的溶解度）是痛風(fēng)發(fā)展中常見且必要的致病因素，但它不足以解釋急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)病的自限性發(fā)作的臨床表現(xiàn)。這些臨床表現(xiàn)還需要MSU晶體在組織中形成和沉積，以及對這種晶體的存在的急性和/或慢性炎癥反應(yīng)。

病理生理機(jī)制

代謝、遺傳和其他導(dǎo)致高尿酸血癥的因素包括：細(xì)胞和可溶性炎癥和先天免疫過程以及尿酸單鈉（MSU）晶體本身的特征，促進(jìn)對MSU晶體的急性炎癥反應(yīng)；介導(dǎo)急性炎癥消退的免疫機(jī)制和其他因素；慢性炎癥過程以及晶體和免疫細(xì)胞對破骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的影響，這些因素有助于形成痛風(fēng)石和骨質(zhì)侵蝕，軟骨磨損和關(guān)節(jié)損傷。

高尿酸血癥是痛風(fēng)的必要誘發(fā)因素，但大多數(shù)高尿酸血癥患者從未患上痛風(fēng)。晶體形成和/或?qū)@些晶體的炎癥反應(yīng)的個體差異可能在高尿酸血癥患者是否會發(fā)展該疾病中起作用。多種危險因素與高尿酸血癥的發(fā)生有關(guān)，高尿酸血癥可由腎尿酸排泄的絕對或相對損傷，尿酸過量產(chǎn)生和/或過度消耗富含嘌呤的食物，這些食物被代謝為尿酸。在有痛風(fēng)病史的人中，飲酒或間歇性使用利尿劑可能導(dǎo)致細(xì)胞外液尿酸鹽水平的突然變化，似乎會急劇增加發(fā)作的風(fēng)險。

痛風(fēng)的幾個臨床特征仍未完全了解，但可能部分涉及尿酸濃度和MSU的溶解度；這些特征包括對第一跖骨指骨（MTP）關(guān)節(jié)的痛風(fēng)偏好；創(chuàng)傷，手術(shù)或開始降低尿酸鹽治療引起急性發(fā)作的沉淀；和攻擊的自發(fā)消退。尿酸單鈉（MSU）晶體先天免疫激活的多種細(xì)胞和液相機(jī)制被認(rèn)為是急性痛風(fēng)癥狀和體征發(fā)展的關(guān)鍵。對晶體沉積和釋放的炎癥反應(yīng)以及嗜中性粒細(xì)胞和多種其他細(xì)胞對MSU晶體的吞噬作用都有助于炎癥反應(yīng)。通過MSU晶體沉積在滑膜中引發(fā)的強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，或更常見地通過從預(yù)先形成的沉積物釋放MSU晶體，是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特征?；ひr里細(xì)胞增生和中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的浸潤是該過程的主要組織學(xué)特征。

慢性炎癥：痛風(fēng)性痛風(fēng)和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

痛風(fēng)石是一種復(fù)雜但有組織且動態(tài)的慢性炎癥組織對MSU晶體沉積的反應(yīng)。先天免疫和適應(yīng)性免疫都參與其中。這些病變中，促炎癥因子和抗炎因子的相關(guān)表達(dá)提示了痛風(fēng)炎癥和分辨率以及組織重塑的循環(huán)過程。痛風(fēng)石有助于骨侵蝕和痛風(fēng)，以及用于痛風(fēng)骨侵蝕激活破骨細(xì)胞作用，MSU晶體不直接**破骨細(xì)胞形成，但也可以通過改變核因子κB配體（RANKL）的受體激活劑的在基質(zhì)細(xì)胞中的比率，如成骨細(xì)胞可以激活破骨細(xì)胞形成。

此外，表達(dá)RANKL的T細(xì)胞存在于痛風(fēng)中，為無序破骨細(xì)胞生成提供了另一種機(jī)制。MSU晶體也會影響原代培養(yǎng)中成骨細(xì)胞的活力，功能和分化，并且成骨細(xì)胞在痛風(fēng)骨界面上很少。這些影響可能反映了成骨細(xì)胞吞噬作用和NLRP3依賴性自噬的晶體活化，以及這些細(xì)胞中相關(guān)的功能性去分化。基質(zhì)金屬蛋白酶在痛風(fēng)石中響應(yīng)MSU晶體的表達(dá)也可能導(dǎo)致軟骨痛和骨基質(zhì)損傷。

MSU晶體也會對軟骨細(xì)胞和軟骨的活力和功能產(chǎn)生負(fù)面影響。人體軟骨細(xì)胞，分離的或軟骨外植體，隨著暴露于增加劑量的MSU晶體而經(jīng)歷增加的細(xì)胞死亡，軟骨基質(zhì)的軟骨細(xì)胞生成也受到晶體存在下培養(yǎng)的損害，如膠原蛋白所評估的，聚集蛋白聚糖和多功能蛋白基因表達(dá)。對具有廣泛的頂部沉積物的關(guān)節(jié)進(jìn)行檢查可以顯示沒有完整的透明軟骨，只有殘留的軟骨退化軟骨碎片[93]。最后，軟骨細(xì)胞暴露于MSU晶體似乎上調(diào)了與痛風(fēng)相關(guān)的炎癥環(huán)境