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長(zhǎng)托寧在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的應(yīng)用

2012-09-13 09:54 閱讀:7102 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 有機(jī)磷農(nóng)藥是目前使用最廣的農(nóng)藥,急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)是一種常見急診內(nèi)科疾病,我國(guó)有機(jī)磷中毒病人占中毒病人的80%~90%,嚴(yán)重中毒者表現(xiàn)為中樞抑制、呼吸循環(huán)衰竭以致死亡,死亡率高達(dá)10%以上。醫(yī)務(wù)人員普遍認(rèn)為阿托品的用量和用法不易掌握,且治療

    有機(jī)磷農(nóng)藥是目前使用最廣的農(nóng)藥,急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)是一種常見急診內(nèi)科疾病,我國(guó)有機(jī)磷中毒病人占中毒病人的80%~90%,嚴(yán)重中毒者表現(xiàn)為中樞抑制、呼吸循環(huán)衰竭以致死亡,死亡率高達(dá)10%以上。醫(yī)務(wù)人員普遍認(rèn)為阿托品的用量和用法不易掌握,且治療效果差、副作用大、病程長(zhǎng)、病死率高,而長(zhǎng)托寧在多方面明顯優(yōu)于阿托品。

    1 長(zhǎng)托寧的藥代動(dòng)力學(xué)和作用機(jī)制

    1.1 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

    研究表明,健康成人在肌肉注射長(zhǎng)托寧1mg之后,長(zhǎng)托寧在體內(nèi)吸收速度很快,給藥2min可在血中檢測(cè)出長(zhǎng)托寧,10min血藥濃度達(dá)到較高水平,20~30min達(dá)到峰值血藥濃度,其消除半衰期約為10.34h,達(dá)峰時(shí)間快于阿托品,而半衰期是阿托品的2.5倍。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明廣泛分布于全身組織,以頜下腺最多。24h總排率為給藥量的94.17%,主要以無藥理學(xué)活性的代謝產(chǎn)物排出,尿液為其主要排泄途徑,其次是膽汁。

    1.2 作用機(jī)制

    膽堿能受體(ChR)分為毒蕈堿型膽堿能受體(MChR)和煙堿型膽堿能受體(NChR), MChR又分為M1、M2、M3亞型,而NChR分為N1、N2兩個(gè)亞型。膽堿能受體各亞型在體內(nèi)分布差異較大,M1主要分布在支氣管、胃腸平滑肌以及中樞突觸后膜,M2主要分布在心臟、中樞和外周的突觸前膜以及膀胱、子宮平滑肌等也有分布,M3只分布于內(nèi)臟平滑肌。而N1主要分布于神經(jīng)節(jié)和中樞,N2型主要分布于運(yùn)動(dòng)終板。目前臨床上常用的抗膽堿能藥物主要是阿托品和東莨菪堿,但是二者對(duì)MChR各亞型無明顯選擇性,因此在產(chǎn)生治療作用的同時(shí)常常產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。長(zhǎng)托寧為新型選擇性抗膽堿能藥物,選擇性作用于M1、M3和N1、N2亞型受體,對(duì)于M2亞型無明顯作用,能夠通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。治療劑量的長(zhǎng)托寧能夠較好地拮抗有機(jī)磷毒物中毒引起的中樞中毒癥狀和外周的毒蕈堿樣中毒癥狀,但是由于對(duì)M2受體無明顯作用,因而無心律增加的不良反應(yīng)。

    2 長(zhǎng)托寧在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中應(yīng)用

    2.1 用法用量

    鹽酸戊乙奎醚(長(zhǎng)托寧)救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒協(xié)作組2006年會(huì)議建議。成人應(yīng)用指導(dǎo)劑量(首次)輕度1~2mg,中度2~4mg,重度4~6mg。用藥1h后癥狀未明顯消失,或膽堿酯酶<正常值50%,宜再次給予上述劑量的1/2以促使盡快達(dá)到“長(zhǎng)托寧化”或癥狀消失,以后維持量1~2mg,6~12h 1次。維持劑量應(yīng)維持長(zhǎng)托寧化為準(zhǔn),有時(shí)需要較大劑量,特別是口服中毒者。

    2.2 “長(zhǎng)托寧化”的指標(biāo)

    口干,皮膚干燥,肺部啰音減少或消失,神經(jīng)精神癥狀好轉(zhuǎn),可有輕度煩躁,可出現(xiàn)譫妄,心律不快,瞳孔不大。

    2.3 毒副作用

    常規(guī)劑量有口干、皮膚干燥。超量時(shí)可出現(xiàn)尿潴留、高熱、視力模糊、幻覺定向力障礙、昏迷等。

    2.4 停藥觀察和出院標(biāo)準(zhǔn)

    停藥觀察:中毒癥狀基本消失,全血膽堿酯酶活力恢復(fù)至>50%~60%以上。出院標(biāo)準(zhǔn):停藥24h以上,若病情穩(wěn)定,無中毒癥狀反復(fù),全血膽堿酯酶活力仍保持在60%。

    3 長(zhǎng)托寧與阿托品相比的優(yōu)勢(shì)

    經(jīng)臨床應(yīng)用表明,長(zhǎng)托寧治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒與阿托品相比具有以下優(yōu)勢(shì):
    ⑴外周抗M膽堿作用強(qiáng)于阿托品,M樣癥狀與中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間明顯縮短,減少并發(fā)癥發(fā)生率;
    ⑵除具有抗M膽堿作用外,長(zhǎng)托寧有較強(qiáng)的外周抗N受體作用,長(zhǎng)托寧可以拮抗乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過多蓄積導(dǎo)致的肌纖維顫動(dòng)或全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,而阿托品沒有抗N受體作用;
    ⑶長(zhǎng)托寧具有全面的中樞抗M和抗N受體作用,而阿托品只有中樞抗M作用,長(zhǎng)托寧的中樞抗膽堿作用相比外周作用要強(qiáng),且均比阿托品的要明顯。而且因?yàn)槠浒胨テ谳^阿托品長(zhǎng),因此給藥總量和次數(shù)明顯減少,用藥間隔時(shí)間長(zhǎng),增加了藥物使用的靈活性和可操作性,減輕了醫(yī)護(hù)人員的工作強(qiáng)度;
    ⑷治愈時(shí)間縮短,減輕了患者的痛苦和親屬的心理負(fù)擔(dān)和一定程度的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);
    ⑸不良反應(yīng)輕,毒性低。長(zhǎng)托寧可以很好地對(duì)抗有機(jī)磷毒物引起的驚厥、中樞呼吸衰竭和其他外周中毒癥狀,具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
    ⑹提高搶救成功率。無阿托品導(dǎo)致的心動(dòng)過速或心律失常及心肌耗氧量增加,這是由于其對(duì)神經(jīng)突觸前膜和心臟M2亞型受體的親和力低, 對(duì)其無明顯作用導(dǎo)致的。在判斷“長(zhǎng)托寧化”時(shí),無心律增快的表現(xiàn)。這對(duì)合并有冠心病和高血壓病的患者的治療非常關(guān)鍵。 因?yàn)槠鋵?duì)心律幾乎沒有影響,因此對(duì)于心功能差的有機(jī)磷中毒患者,可以減輕患者的心肌缺血情況,提高搶救的成功率,所以其應(yīng)用價(jià)值更高。
    所以,長(zhǎng)托寧在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療中有明顯優(yōu)越性,治療效果好,不良反應(yīng)少,病死率低,治愈率高,值得臨床推廣。(中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志)


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