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Erbin蛋白:病理性心臟肥大的負調(diào)節(jié)因子

2014-05-13 17:15 閱讀:1157 來源:生物通 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 心血管疾病是一種嚴重威脅人類,特別是50歲以上中老年人健康的常見病,即使應用目前最先進、 完善的治療手段,仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達1500萬人,居各種死因首位。

    心血管疾病是一種嚴重威脅人類,特別是50歲以上中老年人健康的常見病,即使應用目前最先進、 完善的治療手段,仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達1500萬人,居各種死因首位。心腦血管疾病已成為人類死亡病因最高的頭號***,也是人們健康的“無聲兇煞”。 心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段。在大多數(shù)心血管疾病中,心力衰竭之前的階段是病理性心臟肥大。并不是所有的肥大都是病理性的,例如懷孕或強體力活動期間,心肌生長但心肌功能仍然正常。但是,當過度肥大、持續(xù)很久并且不平衡時,它就會變成病理性,導致心力衰竭和心律失常。

    ErbB2互作蛋白(Erbin)是一種廣泛表達的蛋白質(zhì),參與幾種細胞內(nèi)信號轉導通路的抑制。其mRNA已被發(fā)現(xiàn)已較高水平存在于心臟中。然而,其在心臟中的生理作用還沒有得到闡述。

    最近,希伯來大學醫(yī)學院的研究人員首次指出, Erbin蛋白是這種心肌過度和病理性生長的一個制動器。他們還表明,破壞這種蛋白質(zhì)會導致心肌的過度生長、功能減少和心肌的嚴重病理性生長。

    這項研究是由Inbal Rachmin在希伯來大學醫(yī)學院以色列-加拿大醫(yī)學研究所的Ehud Razin教授和Sagi Tshori博士指導下完成,作為她的博士論文的一部分。相關研究結果以“Erbin is a negative modulator of cardiac hypertrophy”為題發(fā)表在最近的《PNAS》雜志。

    Rachmin發(fā)現(xiàn),在心力衰竭患者的心臟組織中,Erbin蛋白的表達明顯降低。此外,在缺乏Erbin蛋白的小鼠中誘導肥大,會導致所有這些小鼠的早期死亡,而在對照組中只有30%的死亡率。組織學檢查顯示,心力衰竭是其中的主要原因。

    這一重要研究,對于乳腺癌治療領域也具有進一步的影響。Erbin與受體Her2/ErBb2相互作用,這種受體在大約30%的乳腺癌中為過度表達。在這些情況中,標準治療方法是利用這種受體的一種抗體,稱為Herceptin。研究顯示,在接受這種治療連同化療的乳腺癌患者中,有5%到10%的患者其心臟功能明顯降低。研究人員描述了Erbin的一種心肌保護作用,表明它是心臟基因治療的一個潛在靶標。


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