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    血脂異常是指由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血液中的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL—c）和甘油三酯（TG）升高以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低。

    血脂異?？杀憩F(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型血脂異常（TC、TG均升高）及低高密度脂蛋白血癥。臨床上可分為兩類：（1）原發(fā)性，屬遺傳性脂代謝紊亂疾??；（2）繼發(fā)性，常見于糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、透析、膽道阻塞、長(zhǎng)期過量飲酒、口服避孕藥等。血脂異常與心血管病，尤其與冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，血脂異常的改善可防止或逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，能明顯降低冠心病的發(fā)病率及死亡率。

    血脂異常應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)期綜合治療，強(qiáng)調(diào)以飲食治療、改善生活方式為基礎(chǔ)，根據(jù)病情、危險(xiǎn)因素、血脂水平?jīng)Q定是否或何時(shí)開始藥物治療。對(duì)繼發(fā)性血脂異常應(yīng)積極治療原發(fā)病。應(yīng)低脂及低膽固醇飲食、戒煙、限酒、停用口服避孕藥等不利于改善血脂異常的藥物。對(duì)超重的患者，應(yīng)限制攝入總熱量，同時(shí)增加體育活動(dòng)。

    用藥指征：若對(duì)象為臨床上未發(fā)現(xiàn)冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化者，屬一級(jí)預(yù)防。這些對(duì)象在一般治療后，以下血脂水平應(yīng)考慮應(yīng)用調(diào)脂藥治療。（1）無(wú)冠心病危 險(xiǎn)因子者：TC>6.24mmol/L；LDL-C>4.16mmol/L。（2）有冠心病危險(xiǎn)因子者：TC>5.72mmol /L；LDL-C>3.64mmol/L。若對(duì)象為已發(fā)生冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化者屬二級(jí)預(yù)防；以下血脂水平應(yīng)考慮應(yīng)用調(diào)脂藥治療：TC>5.20mmol/L；LDL-C>3.12mmol/L。

    服調(diào)脂藥期間應(yīng)定期隨診，在開始藥物治療后4～6周內(nèi)，應(yīng)復(fù)查血脂水平，根據(jù)血脂改變而調(diào)整用藥。若經(jīng)治療后血脂已降至目標(biāo)，則繼續(xù)用藥，以后每3～6個(gè)月復(fù)查血脂；如果血脂未能降至目標(biāo)，則應(yīng)逐漸增大劑量，必要時(shí)考慮聯(lián)合用藥。與此同時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)安全指標(biāo)，至少應(yīng)定期復(fù)查肝功能、腎功能、磷酸肌酸肌酶 （CPK）。若有明顯異常，應(yīng)及時(shí)減量或停藥。安全指標(biāo)異常時(shí)，不管停藥與否都應(yīng)追蹤異常指標(biāo)直至回到正常水平。另外，合并用藥務(wù)必慎重，要考慮藥物費(fèi)用及毒副作用。

    防止目標(biāo)水平：（1）無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化，也無(wú)冠心病危險(xiǎn)因子： TC<5.72mmol/L；TG<1.70mmol/L；LDL-C<3.64mmol/L。（2）無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化，但有冠心病危險(xiǎn)因子：

    TC<5.2anmol/L；TG<1.70mmol/L；LDL-C<3.12mmol/L。（3）有動(dòng)脈粥樣硬化者：TC<4.68mmol/L；TG<1.70mmol/L；LDL-C<2.60mmol/L。

    【處方1】

    辛伐他汀20mg，每天1次，晚餐時(shí)服。

    適應(yīng)癥：高膽固醇血癥及以TC增高為主的混合型血脂異常。

    分 析：辛伐他汀為他汀類調(diào)脂藥，羥甲基戊二酰輔酶A（HMC—C0A）還原酶是膽固醇生物合成的限速酶，辛伐他汀通過抑制HMC—COA還原酶使內(nèi)源性膽固 醇合成減少，可觸發(fā)肝臟代償性增加LDL受體的合成，增加肝臟對(duì)LDL的攝取，使血漿中TC LDL水平降低，也能降低TG水平，增加HDL-C水平。另外，辛伐他汀可以提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，使斑塊縮小，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，提高血管內(nèi)皮的反應(yīng)性，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)，降低血栓形成傾向。臨床試驗(yàn)證明，長(zhǎng)期應(yīng)用辛伐他汀在有效調(diào)血脂的同時(shí)，顯著延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展和病情惡化，減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。

    辛伐他汀起始劑量每天10～20mg，需要時(shí)增至每天30～40mg。本品宜與飲食共進(jìn)，以利吸收。因HMG—C0A還原酶活性在夜間較白日為強(qiáng)，晚上服藥，有利于更好發(fā)揮藥理作用。最常見不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，只有約0.4％患者需停藥。可出現(xiàn)輕度和一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)生率約1.2％。一般不影響治療，若明顯升高，應(yīng)減量或停藥。也可見一過性CPK升高，不伴肌痛、肌無(wú)力癥狀；伴有肌痛、肌無(wú)力、血清CPK顯著升高（大于正常值上限10倍）時(shí)，應(yīng)考慮肌病存在，應(yīng)立即停藥觀察。如不能及時(shí)停藥，有可能導(dǎo)致致命的橫紋肌溶解癥。為避免其發(fā)生，用藥早期應(yīng)注意觀察血清CPK和肌肉癥狀。肌病的發(fā)生率為0.08％。本品與紅霉素、煙酸、環(huán)孢霉素、左旋甲狀腺素、吉非貝齊及酮康唑等藥合用，可增加肌病的發(fā)生率。與抗凝藥合用時(shí)，可提高抗凝效果。

    辛伐他汀降低TC能力為20％～30％，降LDL-C能力為30％～35%，還輕度增高HDL-C及輕度降低TC。