您所在的位置:首頁 > 心血管內(nèi)科醫(yī)學進展 > 也許肉毒桿菌毒素能減少心臟手術(shù)后的房顫?
心臟手術(shù)后發(fā)生房顫是一個重要的問題,它會延長患者的住院時間,并且需要抗凝治療。一項初步研究顯示,心臟搭橋手術(shù)后在周圍的脂肪墊中注射肉毒桿菌毒素可能避免術(shù)后發(fā)生房顫。肉毒桿菌毒素(英文:BTX, Botulinum Toxin)也被稱為肉毒毒素或肉毒桿菌素,是由肉毒桿菌在繁殖過程中所產(chǎn)生的一種神經(jīng)毒素蛋白。肉毒毒素是毒性最強的天然物質(zhì)之一,也是世界上最毒的蛋白質(zhì)之一。純化結(jié)晶的肉毒毒素1mg能殺死2億只小鼠,對人的半致死量為40 IU/Kg。
研究概述
30%-50%的心臟手術(shù)患者會發(fā)生房顫,通常發(fā)生在術(shù)后5天內(nèi),但沒有多少治療方法可供選擇,指南建議使用β受體阻滯劑,但很多治療方法的療效具有不確定性,而且可能影響血流動力學穩(wěn)定。
證據(jù)表明,自主神經(jīng)系統(tǒng)在房顫的發(fā)生中扮演一定的角色,而消融有豐富神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的心外膜脂肪墊可以抑制心律失常。在動物模型中,脂肪墊中注射肉毒桿菌毒素可以暫時抑制房顫。
Pokushalov和同事將60名接受CABG手術(shù)的患者隨機分配到肉毒桿菌毒素組和安慰劑組,前者在4個心外膜脂肪墊中注射肉毒桿菌毒素a(Xeomin)50U/mL,后者注射0.9%NaCl 1ml.所有患者在術(shù)前無陣發(fā)性房顫、無心臟手術(shù)或消融史。在住院時持續(xù)ECG遙測,然后分別在7、14、21和30天時進行ECG檢查和24小時Holter記錄。兩組患者在手術(shù)時接受同樣數(shù)量的隱靜脈和內(nèi)乳動脈移植。術(shù)后開始撤出呼吸機時間、拔管的時間、轉(zhuǎn)出重癥監(jiān)護室時間無差異;同樣,心肺旁路后1、8、16或24小時兩組CK-MB水平無差異。
與安慰劑組(注射生理鹽水)相比,接受a型肉毒桿菌毒素的患者術(shù)后30天發(fā)生房性快速性心律失常(心房顫動、心房撲動和房性心動過速)的幾率降低(7% ve. 30%,P=0.024)。
肉毒桿菌毒素治療無任何并發(fā)癥,無充血性心衰、心肌梗死、卒中、死亡;其他結(jié)局兩組無差異。
研究者分析了本研究的局限性,包括樣本量較小,排除了術(shù)前有房顫的患者,肉毒桿菌毒素在維持竇性節(jié)律的長期療效的不確定性。
Pokushalov稱,這項研究“非常令人鼓舞”,我們需要進一步評估肉毒桿菌毒素注射到心外膜脂肪墊對一直術(shù)后房顫的作用。如果能在大型的多中心研究者證實其療效,我非常確信這種治療可以成為心臟直視手術(shù)的金標準。
2014HRS年會執(zhí)行主席John Day博士(美國猶他州山間心律失常學會電生理專家)認為,這是一項有趣的研究,但上述治療的長期療效和潛在不良后果的問題尚未解決。即,肉毒桿菌毒素的療效很好,可以迅速減少圍術(shù)期房顫的發(fā)生,但其療效可能是短暫的。
即將離任的HRS主席Hugh Calkins博士(約翰霍普金斯醫(yī)院心律失常部主任)指出,如果進一步證實這種治療的有效性和安全性,它將減少75%的房顫,我認為這是一個非常有效的策略,可以用于所有進行搭橋手術(shù)的患者。很明顯這是一個概念驗證,但需要進一步研究,進行更大規(guī)模的試驗,需要更多地患者和更多的數(shù)據(jù)。此外,這種治療的成本效益也是值得考量的因素。
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