一、定義及作用機制
雙硫侖樣反應又稱戒酒硫樣反應,是由于應用藥物(特別是頭孢類)后飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應。酒精進入體內(nèi)后,首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”,乙醛在肝細胞線粒體內(nèi)經(jīng)過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”,乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學結構中含有“甲硫四氮唑側鏈”,抑制了肝細胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性,使乙醛產(chǎn)生后不能進一步氧化代謝,從而導致體內(nèi)乙醛聚集,出現(xiàn)雙硫侖樣反應。
二、可導致雙硫侖樣反應的藥物
① 頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等,其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感,如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣反應。(注:頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團,在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應。)
②硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等。
③其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。
三、雙硫侖樣反應臨床表現(xiàn)
患者面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷,驚厥及死亡等,查體時可有血壓下降、心律加速(可達120次/min)及心電圖正?;虿糠指淖儯ㄈ鏢T—T改變)。其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關系,老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重,這種反應一般在飲酒后15-30分鐘發(fā)生。
四、雙硫侖樣反應診斷及鑒別診斷
對應用可致雙硫侖樣反應的頭孢菌素等藥物的患者,如飲酒后出現(xiàn)上述癥狀和體征,應考慮雙硫侖樣反應的可能,但要注意與乙醇中毒、心血管疾病等鑒別。
五、雙硫侖樣反應治療及護理
一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應,應及時停藥和停用含乙醇制品,輕者可自行緩解,較重者需吸氧及對癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇,減少乙醇吸收,靜注**、靜注或靜滴納洛酮等對癥處理,靜脈輸葡萄糖液+大量維生素C+肝太樂等進行護肝治療,促進乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán),血壓下降者可應用升壓藥,數(shù)小時內(nèi)可緩解。
①患者就診后邊搶救邊詢問病史,立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。
②對休克的患者迅速建立靜脈通路,快速補充晶體液,必要時給予多巴胺等升壓藥,積極治療以縮短低血壓期。
③對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監(jiān)護,嚴密觀察心律、心律的變化。
④對確診為雙硫侖樣反應的患者也應作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查,以排除多種疾病共存而延誤治療。
⑤因起病突然,癥狀明顯,患者及家屬均有緊張、恐懼心理。護士應安慰患者,勸慰家屬,向其說明病因,介紹成功的病例,做好心理疏導工作,使其能積極配合治療及護理。
⑥治療起效快、療程短,4h~12h癥狀逐漸緩解。
六、雙硫侖樣反應的預防
醫(yī)護人員特別是急診科的醫(yī)護人員必須要對應用抗菌藥物過程中的雙硫侖樣反應有足夠的認識和重視。
1、在診療過程中,須仔細詢問患者的用藥史、過敏史及飲酒習慣,對于急性酒精中毒患者必須使用抗生素時,應該盡量避免用可導致雙硫侖樣反應的藥物(特別是頭孢類抗生素),同時嚴格掌握用藥適應癥,合理選用藥物,合理聯(lián)用配伍,不能同時使用含乙醇的藥物。
2、對使用可引起雙硫侖樣反應藥物的患者,應告知患者在使用上述抗菌藥期間及停藥后7天內(nèi),均應避免飲酒或進食含乙醇制品(包括飲料、食物、藥物),如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進行皮膚消毒或擦洗降溫,尤其老年人、心血管疾病患者更應注意。
3、一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應,應及時停藥和停用乙醇相關制品。
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