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臨床用藥中的中西藥相互作用

2012-07-11 09:21 閱讀:5632 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 藥物相互作用是指兩種或兩種以上藥物同時或先后以相同或不同給藥途徑給予,而使藥物作用與效應發(fā)生的變化。變化的結果可能使療效增強或不良反應降低或消失;也可能使療效降低和出現(xiàn)嚴重不良反應。利用藥物相互作用,除提高療效,減少毒副作用外,也可進行藥

    藥物相互作用是指兩種或兩種以上藥物同時或先后以相同或不同給藥途徑給予,而使藥物作用與效應發(fā)生的變化。變化的結果可能使療效增強或不良反應降低或消失;也可能使療效降低和出現(xiàn)嚴重不良反應。利用藥物相互作用,除提高療效,減少毒副作用外,也可進行藥物中毒的解救,防止耐藥性的出現(xiàn),因而受到眾多醫(yī)藥工作者甚至用藥者個人的關注。藥物相互作用研究是一種應當持續(xù)不斷、逐漸廣泛深入開展的工作,對提高醫(yī)療質量,安全有效地聯(lián)合用藥極為重要。目前,隨著中西醫(yī)結合事業(yè)的興起,中西藥物聯(lián)合并用的機率越來越高。中西藥物聯(lián)合組方的制劑不斷問世,劑型日益增多,兒童給藥困難更大,指導家長安全合理有效地用藥,也是醫(yī)藥工作者的一項責任。因此,探討中西藥物聯(lián)用而產生的不良反應具有一定的現(xiàn)實意義,本文試從以下幾個方面淺談臨床用藥中的中西藥相互作用。

    1.藥物相互作用分類

    1.1 按藥效學分類

    其本質屬于藥理的配伍變化,主要指藥物的藥理作用相加、協(xié)同、拮抗。中西藥之間的相互作用,同西藥間的相互作用一樣,也可產生協(xié)同作用和拮抗作用,中西藥的協(xié)同作用是臨床用藥所追求的,如豬苓、澤瀉有利水滲濕作用,用于治療水腫、小便不利,因此,豬苓、澤瀉與雙氫克尿噻、速尿合用有協(xié)同作用。枳實能松弛膽道括約肌,有利于慶大霉素進入膽道,使其抗感染作用增強。拮抗作用的機會也很多,不但使藥效降低,而且還可出現(xiàn)不良反應,甚至誘發(fā)某些藥源性疾病。例如:抗感冒新藥白加黑中黑片有效成分之一鹽酸苯海拉明,屬于抗組織胺藥。中成藥維C銀翹片中也含有抗組織胺藥撲爾敏,若合用或與其他抗組織胺藥(感冒通,康泰克)合用,會使藥量增加,加重抗組織胺癥狀,嗜睡、頭痛、頭暈,甚至引起再生障礙性貧血。

    甘草、鹿茸具有糖皮質激素樣作用,呈水鈉潴留和排鉀效應,還能促進糖原異生,加速蛋白質和脂肪的分解,使甘油、乳酸及各種成糖氨基酸轉化為葡萄糖,與水楊酸鈉合用,能誘發(fā)或加重消化道潰瘍的發(fā)病率,與強心甙類西藥同服,可加重其毒性反應,與降糖藥胰島素、D860、優(yōu)降糖等同服時,能產生相互拮抗,減弱降糖藥的效應,與西藥雙氫克尿噻等排鉀利尿劑合用,更易引起低血鉀癥。中西藥合用產生有毒化合物,增加毒副作用。含朱砂(Mg2+)的中成藥如朱砂安神丸、梅花點舌丹、七厘散、冠心蘇合丸等,與還原性西藥如溴化鈉、溴化鉀、碘化鉀、碘化鈉、硫酸亞鐵、亞硝酸鹽等同服,可生成有毒的溴化汞或碘化汞等沉淀物,引起赤痢樣大便,導致藥源性腸炎。

    1.2 按藥代動力學分類

    1.2.1 影響藥物的吸收

    理化因素:螯合、水解、吸附、胃腸酸堿度;生化因素:影響胃排空,使藥物與吸收部位的接觸、改變腸道菌群、粘膜損害。如黃芩、木香、砂仁、陳皮等對腸道有明顯抑制作用,可延長地高辛、維生素B12、灰黃霉素等在小腸上部停留時間,使藥物吸收增加,血藥濃度增高,易致中毒。治療冠心病用5%葡萄糖加丹參注射液、細胞色素C靜脈滴注,因丹參酮含酚性成分,細胞色素C為含鐵的絡合物,故混用可使藥液渾濁,妨礙吸收,影響療效。甘草與多元環(huán)堿性較強的鹽酸麻黃堿同服,可產生沉淀,使吸收減少而影響藥效。中藥炭以及瓦楞子、牡蠣不宜與多酶片、胃蛋白酶等合用,因為炭等會吸附酶類制劑從而降低療效。

    含鞣質較多的中藥及其中成藥,如五倍子、石榴皮等不能與胃蛋白酶合劑、淀粉酶、多酶片等合用,因其中含有蛋白質,結構中的肽鍵或酰胺鍵與鞣質結合發(fā)生化學反應,形成氫鍵締合物而改變其性質,不易被胃腸道吸收,從而引起消化不良、納呆等癥狀。若與維生素B1合用后可在體內產生永久性結合,使其排出體外而失去作用。含有皂苷成分的中藥,如人參、三七、遠志、桔梗等不宜與酸性較強的藥物合用。因其在酸性環(huán)境中,在酶的作用下,皂苷極易水解失效。同時也不宜與含有金屬的鹽類藥物如硫酸亞鐵,次碳酸鉍等合用,可形成沉淀。

    1.2.2 影響藥物的分布

    藥物與血漿蛋白結合,不同的藥物有不同的血漿蛋白結合率,血漿蛋白結合率高的藥物因其與血漿蛋白較高的親和力,較多的蛋白結合點,能將蛋白結合率低的藥物置換出來。但與蛋白結合率相等或幾乎相等的藥物之間的置換關系就難以確定。堿性中藥硼砂與西藥卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素、新霉素等同服時,能使這些抗生素排泄減少、療效增加,但同時又能增加腦組織中的藥物濃度,產生前庭紊亂的毒性反應,形成暫時性或永久性的耳聾及行動蹣跚,尤其對少年兒童危害更大,這種不正常的藥物分布,使毒性增加。

    1.2.3 影響藥物的代謝

    對藥酶活性有影響的藥物,一類為藥酶誘導劑,一類為藥酶抑制劑。苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等為藥酶誘導劑,能使與之伍用的其他藥物代謝加速,療效降低。氯霉素、氟喹諾酮類、西咪替丁等都是藥酶抑制劑,能使與之伍用的其他藥物代謝減慢,血藥濃度升高,容易引起毒副作用。對與藥酶有影響的藥物聯(lián)用時,用藥的劑量,用藥的時間間隔以及用藥的先后順序都將影響藥動學過程。這些都需要臨床醫(yī)師和藥學工作者共同協(xié)作,加強研究,以獲取有利于臨床治療的資料。

    含麻黃的中成藥如大活絡丸、人參再造丸、氣管炎丸、氣管炎糖漿、半夏露沖劑等,與西藥痢特靈、異煙肼等單胺氧化酶抑制劑合用,因單胺氧化酶抑制劑可抑制人體內的單胺氧化酶,使單胺類神經(jīng)遞質如去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等不被破壞,而貯存于神經(jīng)末梢內。當服用含麻黃中藥時,麻黃中的麻黃堿不被破壞,隨血液循環(huán)至全身組織,促使單胺類神經(jīng)遞質大量釋放,可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難、運動失調、嚴重時可出現(xiàn)高血壓危象和腦出血。

    1.2.4 影響藥物的排泄

    藥物腎小球、腎小管同一部位競爭排泄,如阿司匹林、消炎痛可顯著延長青霉素的半衰期;尿酸堿度影響藥物的重吸收,酸化或堿化體液,促進藥物的排泄。最常見的是酸化或堿化體液,如煅牡蠣、煅龍骨、硼砂等堿性較強的中藥,以及以其為主要成分的中成藥,與阿司匹林、胃蛋白酶合劑等酸性藥物合用,發(fā)生中和反應,而使兩種藥物的排泄加快、療效降低,甚至失去治療作用。酸性中藥烏梅、女貞子、五味子、山茱萸、山楂等,可酸化尿液,與堿性西藥碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、氨茶堿、氨基糖苷類抗生素、TMP、生物堿等合用時,因體液酸堿度而減少再吸收,促進有效成分的盡快排泄,使中西藥物均失去一定療效。上述含有酸性成分的中藥及中成藥,亦可增強呋喃妥因、利福平、吲哚美辛等藥物在腎臟的重吸收,產生腎毒性。

    2.幾組不宜同時服用的中成藥和西藥

    2.1 牛黃解毒片與諾氟沙星等喹諾酮類

    這兩種藥合用治療流感、咽炎及肺部感染。合用結果:牛黃解毒片能降低諾氟沙星的生物利用度,從而降低其療效。機理:牛黃解毒片由牛黃、大黃、黃柏、黃芩、連翹等配伍而成,內含硫酸鈣,與諾氟沙星同服,鈣離子與諾氟沙星可形成諾氟沙星-鈣絡合物,溶解度下降,腸道難以吸收,降低療效。兩者不宜同服,必要時可間隔2~3h后分服。

    2.2 穿心蓮片與乳酸菌素片及其他活菌生藥制劑

    這兩類藥合用治療腸炎。合用結果:療效下降。機理:乳酸菌系活菌,在腸內分解糖類產生乳酸,降低腸液pH、抑制腐敗菌的繁殖及防止蛋白質發(fā)酵,減少腸內產氣。穿心蓮片具有抑菌作用,在胃中就可將乳酸菌滅活,二藥合用,可產生不良的相互作用。其他的抗菌、抑菌的清熱解毒中成藥如清熱解毒片、保嬰散等也不能和乳酸菌素片及其他活菌生藥制劑合用。

    2.3 六神丸和地高辛片

    治療房顫,以地高辛片維持;因生熱癤服六神丸。合用結果:患者心律減慢至57次/min,診斷為強心甙中毒。機理:六神丸含蟾酥,蟾酥為強心的固醇混合物,有20余種成份,具有與洋地黃相似的強心作用,若與地高辛等洋地黃類強心藥合用,則總劑量增加,可引起強心甙中毒,易出現(xiàn)心動過緩,甚至停搏等嚴重中毒癥狀。因此使用強心甙類藥物時,不宜同時服用六神丸。

    2.4 含乙醇的中成藥和撲兒敏

    這兩類藥合用治療關節(jié)炎、感冒。合用結果:呼吸困難、心悸。機理:因易導致相互協(xié)同的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,產生呼吸困難、心悸等,因此不宜合用。

    綜上所述,了解中西藥物配伍禁忌,才能避免不良反應的發(fā)生,真正發(fā)揮中西藥聯(lián)用的目的:相互協(xié)同、增強療效、相互制約、降低毒副作用。中西藥聯(lián)合使用是一個比較復雜的問題,應當引起醫(yī)務人員的重視。應了解組方中各種藥物化學成分的性質及藥理作用,進行最佳的配伍,避免不良的藥物相互作用,以達到提高療效,安全無害的目的。


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