藥物相互作用是指兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后以相同或不同給藥途徑給予,而使藥物作用與效應(yīng)發(fā)生的變化。變化的結(jié)果可能使療效增強(qiáng)或不良反應(yīng)降低或消失;也可能使療效降低和出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。利用藥物相互作用,除提高療效,減少毒副作用外,也可進(jìn)行藥物中毒的解救,防止耐藥性的出現(xiàn),因而受到眾多醫(yī)藥工作者甚至用藥者個(gè)人的關(guān)注。藥物相互作用研究是一種應(yīng)當(dāng)持續(xù)不斷、逐漸廣泛深入開展的工作,對(duì)提高醫(yī)療質(zhì)量,安全有效地聯(lián)合用藥極為重要。目前,隨著中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)的興起,中西藥物聯(lián)合并用的機(jī)率越來越高。中西藥物聯(lián)合組方的制劑不斷問世,劑型日益增多,兒童給藥困難更大,指導(dǎo)家長(zhǎng)安全合理有效地用藥,也是醫(yī)藥工作者的一項(xiàng)責(zé)任。因此,探討中西藥物聯(lián)用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有一定的現(xiàn)實(shí)意義,本文試從以下幾個(gè)方面淺談臨床用藥中的中西藥相互作用。
1.藥物相互作用分類
1.1 按藥效學(xué)分類
其本質(zhì)屬于藥理的配伍變化,主要指藥物的藥理作用相加、協(xié)同、拮抗。中西藥之間的相互作用,同西藥間的相互作用一樣,也可產(chǎn)生協(xié)同作用和拮抗作用,中西藥的協(xié)同作用是臨床用藥所追求的,如豬苓、澤瀉有利水滲濕作用,用于治療水腫、小便不利,因此,豬苓、澤瀉與雙氫克尿噻、速尿合用有協(xié)同作用。枳實(shí)能松弛膽道括約肌,有利于慶大霉素進(jìn)入膽道,使其抗感染作用增強(qiáng)。拮抗作用的機(jī)會(huì)也很多,不但使藥效降低,而且還可出現(xiàn)不良反應(yīng),甚至誘發(fā)某些藥源性疾病。例如:抗感冒新藥白加黑中黑片有效成分之一鹽酸苯海拉明,屬于抗組織胺藥。中成藥維C銀翹片中也含有抗組織胺藥撲爾敏,若合用或與其他抗組織胺藥(感冒通,康泰克)合用,會(huì)使藥量增加,加重抗組織胺癥狀,嗜睡、頭痛、頭暈,甚至引起再生障礙性貧血。
甘草、鹿茸具有糖皮質(zhì)激素樣作用,呈水鈉潴留和排鉀效應(yīng),還能促進(jìn)糖原異生,加速蛋白質(zhì)和脂肪的分解,使甘油、乳酸及各種成糖氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖,與水楊酸鈉合用,能誘發(fā)或加重消化道潰瘍的發(fā)病率,與強(qiáng)心甙類西藥同服,可加重其毒性反應(yīng),與降糖藥胰島素、D860、優(yōu)降糖等同服時(shí),能產(chǎn)生相互拮抗,減弱降糖藥的效應(yīng),與西藥雙氫克尿噻等排鉀利尿劑合用,更易引起低血鉀癥。中西藥合用產(chǎn)生有毒化合物,增加毒副作用。含朱砂(Mg2+)的中成藥如朱砂安神丸、梅花點(diǎn)舌丹、七厘散、冠心蘇合丸等,與還原性西藥如溴化鈉、溴化鉀、碘化鉀、碘化鈉、硫酸亞鐵、亞硝酸鹽等同服,可生成有毒的溴化汞或碘化汞等沉淀物,引起赤痢樣大便,導(dǎo)致藥源性腸炎。
1.2 按藥代動(dòng)力學(xué)分類
1.2.1 影響藥物的吸收
理化因素:螯合、水解、吸附、胃腸酸堿度;生化因素:影響胃排空,使藥物與吸收部位的接觸、改變腸道菌群、粘膜損害。如黃芩、木香、砂仁、陳皮等對(duì)腸道有明顯抑制作用,可延長(zhǎng)地高辛、維生素B12、灰黃霉素等在小腸上部停留時(shí)間,使藥物吸收增加,血藥濃度增高,易致中毒。治療冠心病用5%葡萄糖加丹參注射液、細(xì)胞色素C靜脈滴注,因丹參酮含酚性成分,細(xì)胞色素C為含鐵的絡(luò)合物,故混用可使藥液渾濁,妨礙吸收,影響療效。甘草與多元環(huán)堿性較強(qiáng)的鹽酸麻黃堿同服,可產(chǎn)生沉淀,使吸收減少而影響藥效。中藥炭以及瓦楞子、牡蠣不宜與多酶片、胃蛋白酶等合用,因?yàn)樘康葧?huì)吸附酶類制劑從而降低療效。
含鞣質(zhì)較多的中藥及其中成藥,如五倍子、石榴皮等不能與胃蛋白酶合劑、淀粉酶、多酶片等合用,因其中含有蛋白質(zhì),結(jié)構(gòu)中的肽鍵或酰胺鍵與鞣質(zhì)結(jié)合發(fā)生化學(xué)反應(yīng),形成氫鍵締合物而改變其性質(zhì),不易被胃腸道吸收,從而引起消化不良、納呆等癥狀。若與維生素B1合用后可在體內(nèi)產(chǎn)生永久性結(jié)合,使其排出體外而失去作用。含有皂苷成分的中藥,如人參、三七、遠(yuǎn)志、桔梗等不宜與酸性較強(qiáng)的藥物合用。因其在酸性環(huán)境中,在酶的作用下,皂苷極易水解失效。同時(shí)也不宜與含有金屬的鹽類藥物如硫酸亞鐵,次碳酸鉍等合用,可形成沉淀。
1.2.2 影響藥物的分布
藥物與血漿蛋白結(jié)合,不同的藥物有不同的血漿蛋白結(jié)合率,血漿蛋白結(jié)合率高的藥物因其與血漿蛋白較高的親和力,較多的蛋白結(jié)合點(diǎn),能將蛋白結(jié)合率低的藥物置換出來。但與蛋白結(jié)合率相等或幾乎相等的藥物之間的置換關(guān)系就難以確定。堿性中藥硼砂與西藥卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素、新霉素等同服時(shí),能使這些抗生素排泄減少、療效增加,但同時(shí)又能增加腦組織中的藥物濃度,產(chǎn)生前庭紊亂的毒性反應(yīng),形成暫時(shí)性或永久性的耳聾及行動(dòng)蹣跚,尤其對(duì)少年兒童危害更大,這種不正常的藥物分布,使毒性增加。
1.2.3 影響藥物的代謝
對(duì)藥酶活性有影響的藥物,一類為藥酶誘導(dǎo)劑,一類為藥酶抑制劑。苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等為藥酶誘導(dǎo)劑,能使與之伍用的其他藥物代謝加速,療效降低。氯霉素、氟喹諾酮類、西咪替丁等都是藥酶抑制劑,能使與之伍用的其他藥物代謝減慢,血藥濃度升高,容易引起毒副作用。對(duì)與藥酶有影響的藥物聯(lián)用時(shí),用藥的劑量,用藥的時(shí)間間隔以及用藥的先后順序都將影響藥動(dòng)學(xué)過程。這些都需要臨床醫(yī)師和藥學(xué)工作者共同協(xié)作,加強(qiáng)研究,以獲取有利于臨床治療的資料。
含麻黃的中成藥如大活絡(luò)丸、人參再造丸、氣管炎丸、氣管炎糖漿、半夏露沖劑等,與西藥痢特靈、異煙肼等單胺氧化酶抑制劑合用,因單胺氧化酶抑制劑可抑制人體內(nèi)的單胺氧化酶,使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等不被破壞,而貯存于神經(jīng)末梢內(nèi)。當(dāng)服用含麻黃中藥時(shí),麻黃中的麻黃堿不被破壞,隨血液循環(huán)至全身組織,促使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放,可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)高血壓危象和腦出血。
1.2.4 影響藥物的排泄
藥物腎小球、腎小管同一部位競(jìng)爭(zhēng)排泄,如阿司匹林、消炎痛可顯著延長(zhǎng)青霉素的半衰期;尿酸堿度影響藥物的重吸收,酸化或堿化體液,促進(jìn)藥物的排泄。最常見的是酸化或堿化體液,如煅牡蠣、煅龍骨、硼砂等堿性較強(qiáng)的中藥,以及以其為主要成分的中成藥,與阿司匹林、胃蛋白酶合劑等酸性藥物合用,發(fā)生中和反應(yīng),而使兩種藥物的排泄加快、療效降低,甚至失去治療作用。酸性中藥烏梅、女貞子、五味子、山茱萸、山楂等,可酸化尿液,與堿性西藥碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、氨茶堿、氨基糖苷類抗生素、TMP、生物堿等合用時(shí),因體液酸堿度而減少再吸收,促進(jìn)有效成分的盡快排泄,使中西藥物均失去一定療效。上述含有酸性成分的中藥及中成藥,亦可增強(qiáng)呋喃妥因、利福平、吲哚美辛等藥物在腎臟的重吸收,產(chǎn)生腎毒性。
2.幾組不宜同時(shí)服用的中成藥和西藥
2.1 牛黃解毒片與諾氟沙星等喹諾酮類
這兩種藥合用治療流感、咽炎及肺部感染。合用結(jié)果:牛黃解毒片能降低諾氟沙星的生物利用度,從而降低其療效。機(jī)理:牛黃解毒片由牛黃、大黃、黃柏、黃芩、連翹等配伍而成,內(nèi)含硫酸鈣,與諾氟沙星同服,鈣離子與諾氟沙星可形成諾氟沙星-鈣絡(luò)合物,溶解度下降,腸道難以吸收,降低療效。兩者不宜同服,必要時(shí)可間隔2~3h后分服。
2.2 穿心蓮片與乳酸菌素片及其他活菌生藥制劑
這兩類藥合用治療腸炎。合用結(jié)果:療效下降。機(jī)理:乳酸菌系活菌,在腸內(nèi)分解糖類產(chǎn)生乳酸,降低腸液pH、抑制腐敗菌的繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵,減少腸內(nèi)產(chǎn)氣。穿心蓮片具有抑菌作用,在胃中就可將乳酸菌滅活,二藥合用,可產(chǎn)生不良的相互作用。其他的抗菌、抑菌的清熱解毒中成藥如清熱解毒片、保嬰散等也不能和乳酸菌素片及其他活菌生藥制劑合用。
2.3 六神丸和地高辛片
治療房顫,以地高辛片維持;因生熱癤服六神丸。合用結(jié)果:患者心律減慢至57次/min,診斷為強(qiáng)心甙中毒。機(jī)理:六神丸含蟾酥,蟾酥為強(qiáng)心的固醇混合物,有20余種成份,具有與洋地黃相似的強(qiáng)心作用,若與地高辛等洋地黃類強(qiáng)心藥合用,則總劑量增加,可引起強(qiáng)心甙中毒,易出現(xiàn)心動(dòng)過緩,甚至停搏等嚴(yán)重中毒癥狀。因此使用強(qiáng)心甙類藥物時(shí),不宜同時(shí)服用六神丸。
2.4 含乙醇的中成藥和撲兒敏
這兩類藥合用治療關(guān)節(jié)炎、感冒。合用結(jié)果:呼吸困難、心悸。機(jī)理:因易導(dǎo)致相互協(xié)同的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,產(chǎn)生呼吸困難、心悸等,因此不宜合用。
綜上所述,了解中西藥物配伍禁忌,才能避免不良反應(yīng)的發(fā)生,真正發(fā)揮中西藥聯(lián)用的目的:相互協(xié)同、增強(qiáng)療效、相互制約、降低毒副作用。中西藥聯(lián)合使用是一個(gè)比較復(fù)雜的問題,應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)務(wù)人員的重視。應(yīng)了解組方中各種藥物化學(xué)成分的性質(zhì)及藥理作用,進(jìn)行最佳的配伍,避免不良的藥物相互作用,以達(dá)到提高療效,安全無害的目的。
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