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    近期，來(lái)自廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員在肝癌研究方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果“Hepatitis B virus X protein stabilizes AIB1 protein and cooperates with it to promote human hepatocellular carcinoma cell invasiveness” 于4月2日發(fā)表在國(guó)際期刊《肝臟病學(xué)》（Hepatology）（影響因子10.885）上。

    文章通訊作者是廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院俞春東教授，其課題組主要從事核受體及其共激活子在肝臟代謝及肝臟疾病中的作用，及核受體及其共激活子在炎癥反應(yīng)及自身免疫疾病中的作用等研究。論文的第一作者為09級(jí)碩士生劉永宏。

    人類肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的肝臟腫瘤，在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者，中國(guó)新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上（55%）。目前臨床上最主要治療肝癌的方法是手術(shù)切除和肝臟移植，經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞的化療法則作為第二線治療。但是由于肝癌復(fù)發(fā)率高、且抗化療藥性強(qiáng)，整體治療效果并不理想。多年來(lái)科學(xué)家們一直致力于解析肝癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制以尋找有效的預(yù)后判斷標(biāo)志物與治療靶標(biāo)。

    乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染與人類肝細(xì)胞癌的發(fā)展密切相關(guān)，而乙肝病毒X蛋白（HBx）在肝癌的進(jìn)展中起著關(guān)鍵的作用。AIB1蛋白在68％的人肝癌標(biāo)本中過(guò)度表達(dá)并可通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞增殖和侵襲能力而促進(jìn)肝癌的進(jìn)展。由于HBx和AIB1在肝癌進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用，研究人員希望了解它們是否協(xié)同促進(jìn)了肝癌的發(fā)展。

    在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)與HBx陰性肝癌組織相比，HBx陽(yáng)性肝癌組織中AIB1蛋白的水平較高，并且HBx蛋白水平和AIB1蛋白水平呈正相關(guān)。在不影響其mRNA水平的情況下，HBx可通過(guò)延長(zhǎng)AIB1蛋白的半衰期來(lái)使AIB1的蛋白水平增加。HBx蛋白通過(guò)與AIB1的結(jié)合來(lái)阻止E3 泛素連接酶Fbw7a和AIB1的結(jié)合，進(jìn)而抑制Fbw7a對(duì)AIB1的泛素化降解。此外，HBx和AIB1可募集到MMP-9 啟動(dòng)子上協(xié)同促進(jìn)MMP-9啟動(dòng)子的活性，進(jìn)而增強(qiáng)MMP-9在HepG2 細(xì)胞中的表達(dá)而促進(jìn)細(xì)胞的侵襲能力。

    該研究表明HBx可穩(wěn)定AIB1蛋白并與它協(xié)同促進(jìn)肝癌細(xì)胞的侵襲，說(shuō)明HBx和AIB1之間的相互作用在乙肝病毒相關(guān)的肝癌進(jìn)展中起著重要的作用。