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ESMO2014進展期非小細胞肺癌指南

2015-02-10 20:46 閱讀:1961 來源:中國醫(yī)學論壇報今日腫瘤 作者:學**涯 責任編輯:學海無涯
[導讀] ESMO2014進展期非小細胞肺癌指南:一、診斷: 1. 獲取充足的組織用于組織學診斷和分子檢測,以確定個體化治療方案。

    一、診斷:

    1. 獲取充足的組織用于組織學診斷和分子檢測,以確定個體化治療方案。

    2. 根據WHO分類和IASLC/ATS/ERS腺癌分類進行病理學診斷。

    3. 明確NSCLC亞型對治療決策的確定是必要的,應盡可能明確亞型。

    4. 免疫組化(IHC)應當用于減少NSCLC-NOS率使其低于診斷病例的10%.

    5. 非鱗癌進展期NSCLC患者的表皮生長因子受體(EGFR)突變狀態(tài)應當系統(tǒng)地分析[Ⅰ,A].檢測方法應該覆蓋相關突變。

    6. 確診為鱗狀細胞癌的患者不推薦做(分子)檢測,除非是非吸煙者和以前少量吸煙者(每年少于15包)[Ⅳ,A].

    7. 非鱗癌進展期NSCLC患者應當系統(tǒng)地檢測間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排[Ⅱ,A].

    8. 熒光原位雜交(FISH)檢測ALK易位仍然是標準方案,但IHC可能對篩檢陰性病例有用。

    9. 如果可能,平行檢測分子異常更為合適。序貫檢測可能會延誤治療。

    10. 疾病進展時應考慮再次行組織活檢。

    二、分期和風險評估:

    1. 完整的病史記錄應包括吸煙史、合并癥、體重減低、體能狀態(tài)(PS)和物理檢查。

    2. 實驗室檢查:要求行包括血常規(guī)、肝腎功能、骨生化檢測在內的標準檢查。常規(guī)的血清標志物如癌胚抗原(CEA)等不做推薦。

    3. 進行胸部和上腹部的增強CT掃描。

    4. 存在神經癥狀或指征的患者應接受中樞神經系統(tǒng)(CNS)影像學檢查。

    5. 核磁共振成像比CT掃描更敏感。

    6. 出現(xiàn)臨床可疑骨病變而CT掃描不能評估時需要進行局部骨成像。骨掃描有助于檢測全身骨轉移。

    7. PET-CT掃描靈敏度最高,縱膈淋巴結轉移和遠處轉移評估時建議使用。

    8. 根據AJCC/UICC體系(第7版)對NSCLC分期,歸納的分期類別見表1、2.病灶測量應遵循實體瘤療效評價標準(RECIST)1.1版。

    9. 影像學發(fā)現(xiàn)單個轉移灶時,應該盡量獲取疾?、羝诘募毎麑W或組織學證據。

    10. 對于單發(fā)腦轉移、腎上腺病變以及局限于肺的寡轉移灶,應進行以治愈為目的手術或根治性放療的合適性評估:心肺功能評估、腦部影像學評估、PET,如對確定治療方案有必要,還需進行縱膈淋巴結評估。

    三、治療策略:

    1. 治療策略應當考慮組織學、分子病理、年齡、PS、合并癥和患者意愿。

    2. 治療方案應當在多學科腫瘤治療(MDT)委員會上討論。

    3. 所有PS為0——2的Ⅳ期患者都應接受全身治療 [Ⅰ,A] .

    4. 對任一分期的NSCLC 患者都應鼓勵戒煙,因為能改善生存結局[Ⅱ,A] .

    四、一線治療:

    1. 標準一線化療是以鉑類為基礎的雙藥化療[Ⅰ,A].

    2. 在非鱗癌、接受第三代化療方案(包括吉西他濱和紫杉醇)的患者中,順鉑是治療選擇[Ⅰ,B].

    3. 非鱗癌患者中,培美曲塞優(yōu)于吉西他濱或多西他賽[Ⅱ,A].任何線的治療中,培美曲塞的使用都應嚴格限于非鱗癌NSCLC[Ⅰ,A].

    4. 排除禁忌癥后,貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇+卡鉑方案可以用于PS為0——1的非鱗癌NSCLC患者[Ⅰ,A].

    5. 可以考慮貝伐珠單抗和其他以鉑類為基礎的化療聯(lián)用治療合適的非鱗癌NSCLC患者[Ⅰ,A].

    6. 只有在鉑類治療禁忌時才考慮使用含第三代治療藥物的非鉑類聯(lián)合化療[Ⅰ,A].

    7. 化療應在患者PS良好時開始。大多數(shù)患者推薦使用4周期化療,最多6周期[Ⅱ,B].

    ·PS≥2患者:

    8. 與最佳支持治療(BSC)相比,化療延長PS為2的NSCLC患者的生存期,并可能提高生活質量(QoL)[Ⅰ,B].吉西他濱、長春瑞濱和紫杉醇的單藥化療可作為選擇[Ⅰ,B].

    9. 合適的PS為2的患者應該考慮基于卡鉑的聯(lián)合化療方案[Ⅱ,A].

    10. 無EGFR激活(或敏感)突變腫瘤、PS(3——4)較差患者,應接受BSC[Ⅱ,B].

    ·老年患者:

    11. 年齡70——89歲、PS為0——2、器官功能良好的合適患者,應用卡鉑為基礎的化療可見生存獲益[Ⅰ,B].

    12. 對其他未經臨床篩選的進展期NSCLC患者,單一化療仍是一線治療的標準方案[Ⅰ,B].

    ·酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)的使用:

    13. EGFR激活(或敏感)突變腫瘤患者優(yōu)先選擇TKI(厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼)作為一線治療[Ⅰ,A].

    14. EGFR突變且PS為3——4患者,也可以接受EGFR TKI[Ⅱ,A].

    15. EGFR野生型患者中,一線治療不推薦EGFR TKI,其療效次于化療[Ⅰ,A].

    16. 存在ALK融合的NSCLC患者,在病程中應給予克唑替尼治療[Ⅰ,A].

    五、維持治療:

    1. 維持化療只用于一線化療后PS為0——1的患者。

    2. 非鱗癌且PS為0——1的患者,4周期以鉑類為基礎化療后培美曲塞轉換維持治療與安慰劑相比,可改善無進展生存(PFS)和總生存(OS)。

    3. 在各種組織學亞型中,厄洛替尼轉換維持均有PFS和OS受益,一線治療后病情穩(wěn)定(SD)患者受益最大[Ⅰ,B].

    4. 維持治療的決定需要考慮組織學、鉑雙藥化療的療效、一線化療后殘余毒性、PS和患者意愿[Ⅰ,B].

    5. 4周期一線順鉑加倍美曲塞化療后繼續(xù)培美曲塞治療被推薦用于非鱗癌患者[Ⅰ,B].

    六、二線治療:

    1. 一線化療后臨床或影像學進展的、PS為0——2的患者應接受二線化療。

    2. 二線治療中,含培美曲塞(只用于非鱗癌)或多西他賽的方案(療效)類似 [Ⅰ,B].厄洛替尼可作為未知EGFR狀態(tài)或EGFR野生型、PS為0——2患者的額外選擇。

    3. 任何EGFR激活(或敏感)突變的腫瘤患者,如先前未接受EGFR TKI都應該以此作為二線治療[Ⅰ,A].

    4. 任何存在ALK融合的NSCLC患者如先前未接受克唑替尼都應該以此作為二線治療[Ⅰ,A].

    5. 如果病情得到控制且毒性可耐受,則可以延長治療[Ⅱ,B].

    七、后續(xù)治療:

    1. 未知EGFR狀態(tài)或未接受EGFR TKI的EGFR野生型患者、PS為0——3,可以應用厄洛替尼[Ⅱ,B].

    2. 任何EGFR突變激活(或敏感)腫瘤患者如先前未接受EGFR TKI都應以此作為治療[Ⅰ,A].類似地,任何存在ALK融合的NSCLC患者如先前未接受克唑替尼都應以此作為治療[Ⅰ,A].

    八、寡轉移灶NSCLC的治療:

    1. 腦部寡轉移的Ⅳ期NSCLC患者:參見腦轉移治療推薦方法。

    2. 1——3處同時轉移的Ⅳ期患者可能在全身治療和局部根治性治療(高劑量放療或手術)后獲得長期無疾病生存期(DFS) [Ⅱ,B].由于只有一項非隨機Ⅱ期試驗結果,應優(yōu)先(推薦患者)進入臨床研究。

    3. 少量非同時轉移的Ⅳ期患者可能接受局部根除治療并獲得長期DFS[Ⅲ,B].然而,這僅僅只基于回顧性數(shù)據。

    4. 多數(shù)病例中,對側肺單病灶應考慮為同期第二原發(fā)腫瘤,如果可能,進行根除治療[Ⅳ,B].

    九、腦轉移治療:

    1. RPAⅠ級患者(年齡<65歲,KI≥70%,無其他額外頭顱轉移,原發(fā)腫瘤得到控制)或Ⅱ級患者,當2——3處轉移時,采用立體定向放射外科(SRS)治療;診斷1處腦轉移時,采用SRS或切除術[Ⅱ,B].診斷超過3處腦轉移時推薦全腦放療(WBRT)[Ⅰ,A].

    2. RPA Ⅲ級患者(KI<70%)由于預后不良不應治療[Ⅰ,B].

    3. 無癥狀腦轉移不應給予放射治療:可選擇在進展期時延遲照射 [Ⅱ,B].

    4. 對無癥狀或相對較輕癥狀腦轉移的患者,全身治療是合理選擇;在治療中,若出現(xiàn)癥狀或癥狀加重,可盡早放療干預[Ⅱ,B].

    5. 大多數(shù)有癥狀腦轉移和(或)明顯腦水腫患者,推薦**(4mg/d)或相同劑量的另一種皮質類固醇,并放療后盡早減量[Ⅱ,A].

    十、Ⅳ期NSCLC的介入治療:

    1. 有癥狀的主氣道阻塞或阻塞后感染患者,內窺鏡激光減瘤、冷凍治療或支架置入可能有幫助[Ⅲ,C].

    2. 內窺鏡對咯血的診斷和治療(支氣管內或通過引導血管內栓塞)有幫助[Ⅲ,C].

    3. 血管支架術對NSCLC相關的上腔靜脈壓迫有用[Ⅱ,B].

    十一、Ⅳ期NSCLC的姑息手術:

    1. 復發(fā)性胸腔積液可通過胸膜固定術處理。

    2. 優(yōu)先使用的硬化劑是滑石粉,比博來霉素和四環(huán)素更有效[Ⅱ,B].胸腔鏡滑石粉吹入法比滑石懸浮液硬化更有效[Ⅱ,B].

    十二、放療:

    1. 放療在骨和腦轉移病例的癥狀控制中起重要作用,治療胸壁、軟組織或神經侵犯相關疼痛也有效。

    2. 脊髓壓迫引起的神經癥狀能被早期放療緩解。

    3. 在咯血、有癥狀的氣道壓迫或阻塞以及CNS手術和(少數(shù)時候的)骨手術后,可能用到放療[Ⅱ,B].

    十三、骨轉移治療藥物:

    1. 唑來膦酸減少骨相關事件(SRE)(病理性骨折、骨放療/骨手術、脊髓壓迫),推薦用于Ⅳ期骨轉移疾病[Ⅱ,B].

    2. 在肺癌SRE預防方面,Denosumab非劣效于的唑來膦酸,并顯示出優(yōu)越性趨勢[II, B].

    十四、姑息治療早期干預:

    1. 在標準腫瘤治療同時,推薦早期進行姑息治療干預[Ⅱ,A].

    十五、療效評估和隨訪:

    1. 推薦2——3周期化療后進行療效評價,應采用與初始描述腫瘤病變相同的放射影像學學檢查。

    2. 測量和療效報告應遵循RECIST(1.1版)。然而從各自基因驅動NSCLC角度,RECIST評估EGFR或ALK TKI的合適性是有爭議的。

    3. 密切隨訪,建議一線治療后至少每6周進行一次,但應取決于個人再治療選擇[Ⅲ,B].

    4. 每6——12周考慮進行一次影像學隨訪以便及早開始二線治療。

    5. 盡管靈敏度高但特異度相對較低,PET隨訪不做常規(guī)推薦。
 


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