您所在的位置:首頁(yè) > 心血管內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > FDA建議批準(zhǔn)vorapaxar治療既往MI患者
近日,F(xiàn)DA心血管和腎臟藥物顧問(wèn)委員會(huì)(CRDAC)以10比1的投票結(jié)果,建議批準(zhǔn)抗血小板藥物vorapaxar用于有心肌梗死(MI)史患者的輔助治療。如果獲批,vorapaxar將以商品名Zontivity上市,作為標(biāo)準(zhǔn)療法的輔助藥物,以減少心血管死亡、心肌梗死、卒中和緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。
Vorapaxar簡(jiǎn)介
Vorapaxar是一種新型蛋白酶激活受體1(PAR-1)拮抗劑,可抑制凝血過(guò)程。PAR-1是一種可被凝血酶激活的受體,而凝血酶是一種有效的血小板激活劑。vorapaxar能夠抑制血小板上PAR-1受體,從而抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。
FDA顧問(wèn)委員會(huì)以該藥物的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析為基礎(chǔ),他們認(rèn)為TRA 2P TIMI-50試驗(yàn)的數(shù)據(jù)強(qiáng)勁,可以支持vorapaxar的獲批。FDA通常遵循顧問(wèn)委員會(huì)的建議,盡管也不一定如此。
TRA 2P-TIMI 50試驗(yàn)是一項(xiàng)納入26499例患者的大型隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),納入試驗(yàn)的患者至少符合3個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化條件中的1個(gè):既往MI、既往卒中或確診外周動(dòng)脈疾病,既往MI的患者占70%;主要終點(diǎn)是試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的心血管死亡、MI、卒中或緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建;平均隨訪時(shí)間為2.5年。2012年的ACC科學(xué)會(huì)議上公布結(jié)果,該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。vorapaxar 2.5mg治療組主要終點(diǎn)降低13%;排除緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建者,次要終點(diǎn)(心血管死亡、MI、卒中)也明顯降低。
vorapaxar對(duì)致命性和非致命性嚴(yán)重事件的一貫優(yōu)勢(shì)支持批準(zhǔn)用于有既往MI的患者。委員會(huì)成員、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院philip Sager教授認(rèn)為,vorapaxar將解決一個(gè)真正未獲滿足的醫(yī)療需求。
Vorapaxar唯一主要的安全問(wèn)題是出血。根據(jù)多個(gè)定義Vorapaxar增加了出血風(fēng)險(xiǎn),但數(shù)據(jù)顯示Vorapaxar組與安慰劑組之間的差異不顯著,無(wú)論是顱內(nèi)出血(0.5% vs 0.4%,P=0.16)還是致命性出血(0.2% vs 0.1%, P=0.511)。但對(duì)于無(wú)卒中史患者,這一出血風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有超過(guò)該藥所帶來(lái)的臨床益處。
Vorapaxar增加了整體出血(尤其是顱內(nèi)出血[ICH])的風(fēng)險(xiǎn),這導(dǎo)致了研究設(shè)計(jì)的改變。根據(jù)DSMB推薦,參與該試驗(yàn)的有卒中史的患者被臨床研究者同意中止試驗(yàn)。因此,vorapaxar不被批準(zhǔn)用于既往ICH史、缺血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)或目前有顯性病理性出血的患者。FDA提示,vorapaxar增加出血風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)包括在用藥指導(dǎo)中以提醒醫(yī)生。用藥指導(dǎo)也可以包括其它一些信息,如中老年、體重<60kg或嚴(yán)重腎功能損傷的患者有較高的出血風(fēng)險(xiǎn)。
唯一投了反對(duì)票的是丹佛科羅拉多大學(xué)的Mori Krantz博士,“我投了反對(duì)票,不是因?yàn)槲覍?duì)其療效不滿意,而是擔(dān)心獲益的大小,特別是難以達(dá)到硬終點(diǎn),例如心血管死亡;我們需要接近千人獲益。”同時(shí),也對(duì)該藥的出血風(fēng)險(xiǎn)表示了擔(dān)憂。
vorapaxar藥物說(shuō)明書(shū)顯示,當(dāng)處方用于體重不足60kg(132磅)的患者時(shí)需謹(jǐn)慎小心,因?yàn)檫@一患者群體出血風(fēng)險(xiǎn)似乎比體重大于60 kg的患者群體更高。委員會(huì)成員未能就vorapaxar應(yīng)如何用于低體重患者群體的治療達(dá)成一致建議,他們表示,在做出最終裁決之前,將繼續(xù)討論這一問(wèn)題。
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