同濟大學(xué)附屬上海市東方醫(yī)院院長劉中民教授領(lǐng)銜的研究團隊在世界上首次發(fā)現(xiàn),全反式維甲酸可抑制肺移植排斥反應(yīng)發(fā)生率。相關(guān)研究論文日前發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)刊物《免疫學(xué)》、《種子免疫學(xué)》、《國際免疫藥理學(xué)》等雜志上。
據(jù)介紹,解決器官移植后免疫調(diào)控問題的關(guān)鍵在于Tregs細胞,這種細胞又稱調(diào)節(jié)性T細胞,它不僅在維持機體免疫穩(wěn)態(tài)和預(yù)防自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用,更可有效抑制器官移植后排斥反應(yīng)發(fā)生率。然而,Tregs細胞對肺臟移植效果不佳,主要原因在于,肺臟是一個和外界相通的空腔器官,肺移植后患者易產(chǎn)生較為嚴重的炎癥反應(yīng)。在這種炎癥環(huán)境中,Tregs可以轉(zhuǎn)化為Th17細胞,后者可加速閉塞性細支氣管炎的發(fā)生,嚴重者導(dǎo)致肺移植患者死亡。
劉中民研究團隊發(fā)現(xiàn),在炎癥環(huán)境中,全反式維甲酸可以穩(wěn)定Tregs細胞,抑制其向Th17細胞轉(zhuǎn)化,即使在肺移植后炎癥體環(huán)境中,Tregs仍維持其免疫抑制功能,而不向Th17細胞轉(zhuǎn)化。參與該研究的范慧敏教授介紹,全反式維甲酸好比一位“好老師”,有了它對Tregs細胞的“教育”,Tregs就不會變成“壞孩子”而為非作歹。
據(jù)悉,全反式維甲酸目前已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤、白血病、骨髓異常增生等疾病的治療中。該研究為移植免疫領(lǐng)域防止肺移植術(shù)后排斥反應(yīng)研究開辟了新的契機,為世界范圍內(nèi)調(diào)節(jié)性T細胞的研究和同種異體器官移植的臨床應(yīng)用奠定了重要的理論基礎(chǔ)。
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