您所在的位置:首頁 > 心血管內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 非心臟手術(shù)患者圍術(shù)期β受體阻滯劑應(yīng)用中國專家建議
β受體阻滯劑是治療心血管疾病最常用的藥物之一,但該類藥物在非心臟手術(shù)患者圍術(shù)期預(yù)防心肌缺血的應(yīng)用存在爭論。最近Bouri等發(fā)表薈萃分析,稱由于按照歐洲心臟學(xué)學(xué)會(ESC)的指南在圍術(shù)期應(yīng)用Β受體阻滯劑而導(dǎo)致大量患者死亡。中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會關(guān)注這一可能影響臨床實(shí)踐的爭論,于2014年2月起組織專家仔細(xì)評價(jià)相關(guān)證據(jù),提出關(guān)于β受體阻滯劑在非心臟手術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用的中國專家建議。
一、爭論的由來
β受體阻滯劑在非心臟手術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)用的隨機(jī)對照研究有11項(xiàng),其中有影響力的主要是荷蘭超聲心動圖負(fù)荷評價(jià)心臟危險(xiǎn)研究(DECREASE)和圍術(shù)期缺血評價(jià)試驗(yàn)(POISE),二者結(jié)果明顯不一致。
DECREASE研究納入112例未用過β受體阻滯劑的高危血管手術(shù)患者,隨機(jī)分人比索洛爾組(n=59)或常規(guī)治療組(n=53)。比索洛爾從手術(shù)前至少1周(平均37d)開始服用,起始劑量為5mg/d,1周后如心律>60次/min則調(diào)整為10mg/d,一直用至術(shù)后30d.中期分析結(jié)果顯示,比索洛爾組和常規(guī)治療組的主要終點(diǎn)事件(心血管病死亡或非致死性心肌梗死)發(fā)生率分別為3.4%和34%(P<0.001),心血管病病死率分別為3.4%和17%(P=0.02),非致死性心肌梗死發(fā)生率分別為O和17%(P<0.001)。設(shè)計(jì)方案相似的DECREASE-Ⅳ研究得出相同結(jié)論。而在2011年,DECREASE研究的主要作者Poldermans涉嫌學(xué)術(shù)造假,使2項(xiàng)研究的可信度受到質(zhì)疑。
POISE試驗(yàn)納入8351例接受非心臟手術(shù)的心血管病患者或高?;颊?,隨機(jī)分人琥珀酸美托洛爾緩釋片組(n=4174)或安慰劑組(n=4177),主要觀察終點(diǎn)是心血管病死亡、非致死性心肌梗死或非致性死心臟驟停?;颊咴谑中g(shù)前2——4h開始用藥,美托洛爾首次劑量100mg,術(shù)后6h服100mg,12h后再服200mg,以后200mg/d,直至術(shù)后30d.與安慰劑組相比,美托洛爾組患者的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率顯著降低(HR=0.84,95%CI 0.70——0.99,P=0.0399),主要獲益是心肌梗死減少(HR=0.73,95%CI 0.60——0.89,P=0.0017)。但是美托洛爾組卒中事件顯著增加(HR=2.17,95%CI 1.26——3.74,P=0.0053),全因死亡率顯著增高(HR=1.33,95%CI 1.03——1.74,P=0.0317)。
早年的薈萃分析顯示,β受體阻滯劑圍術(shù)期應(yīng)用有減少手術(shù)后30d心血管病事件的傾向。POISE試驗(yàn)發(fā)表后,薈萃分析顯示β受體阻滯劑雖能減少非致死性心肌梗死,但不能降低心血管病死亡率或全因死亡率,并且顯著增加非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)。
2013年7月,Bouri和Francis等在英國心臟雜志在線發(fā)表匯總分析,納入9項(xiàng)“可靠的”隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)共10529例患者(兩項(xiàng)DECREASE研究被剔除)。結(jié)果顯示,術(shù)前起始β受體阻滯劑治療使全因死亡率增加27%(P=0.04),非致死性心肌梗死減少27%(P=0.001),卒中增加73%(P=0.05),低血壓發(fā)生率增加51%(P<0.00001)。他們推算,圍術(shù)期應(yīng)用β受體阻滯劑導(dǎo)致每年10000名英國人醫(yī)源性死亡。2014年1月他們又在歐洲心臟雜志在線發(fā)表文章,推算過去5年,由于按照指南在圍術(shù)期應(yīng)用(受體阻滯劑,導(dǎo)致80萬名歐洲人死亡。該文章很快被撤銷,但相關(guān)數(shù)據(jù)被媒體引用和片面解讀,造成不利影響。
二、歐美指南的推薦和我們對證據(jù)的解讀
美國心臟病學(xué)學(xué)會(ACC)和美國心臟協(xié)會(AHA)曾多次發(fā)表非心臟手術(shù)患者圍術(shù)期管理指南,并于2009年更新β受體阻滯劑的推薦內(nèi)容,ESC也于2009年發(fā)表非心臟手術(shù)圍術(shù)期心臟管理指南。這些指南推薦高?;颊咴谘苁中g(shù)前按心律和血壓調(diào)整劑量使用β受體阻滯劑(Ⅱa類推薦),同時(shí)指出,不經(jīng)過調(diào)整劑量就常規(guī)使用大劑量β受體阻滯劑的做法非但無益,甚至可能有害(Ⅲ類推薦)。
2013年Bouri等的薈萃分析發(fā)表后,ESC、ACC和AHA給予積極回應(yīng),并發(fā)表聯(lián)合聲明指出,這3個(gè)學(xué)會正在撰寫新版圍術(shù)期管理指南;在過渡期間,對擬行非心臟手術(shù)的患者,不應(yīng)把起始β受體阻滯劑治療作為一種常規(guī),而應(yīng)按個(gè)體化原則,仔細(xì)權(quán)衡利弊后決定。
中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會專家組仔細(xì)閱讀和推敲了β受體阻滯劑在非心臟手術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)用的主要文獻(xiàn),認(rèn)為這一領(lǐng)域迄今缺乏高質(zhì)量的隨機(jī)對照研究。根據(jù)現(xiàn)有資料,非心臟手術(shù)患者術(shù)前起始β受體阻滯劑治療的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比尚不清楚,不宜常規(guī)采用。
同時(shí),不能全盤否定β受體阻滯劑圍術(shù)期應(yīng)用的價(jià)值。Bouri等的薈萃分析中,POISE試驗(yàn)所占權(quán)重極大,因此其結(jié)果主要源自POISE試驗(yàn)。POISE試驗(yàn)的方案有明顯缺點(diǎn),要求從未用過β受體阻滯劑的擇期手術(shù)患者,一律在手術(shù)開始前2——4h才突擊使用大劑量β受體阻滯劑,沒有劑量調(diào)整過程。這種做法通常沒有必要,也與絕大多數(shù)地區(qū)的臨床實(shí)踐不符合,易引起嚴(yán)重低血壓和心動過緩,增高死亡風(fēng)險(xiǎn)。
Bouri等有關(guān)圍術(shù)期應(yīng)用β受體阻滯劑造成大量手術(shù)患者死亡的數(shù)具有夸大之嫌。首先,在臨床實(shí)踐中,很少有人采用POISE試驗(yàn)的用藥方案。其次,發(fā)表于2009年的歐美指南已發(fā)現(xiàn)POISE試驗(yàn)的問題,因此推薦β受體阻滯劑應(yīng)該在手術(shù)前至少1周,從小劑量開始(例如比索洛爾2.5 mg/d或美托洛爾緩釋片50 mg/d),根據(jù)心律和血壓調(diào)整劑量,注意避免低血壓和心動過緩。如果按照這些要求做,或許不會重復(fù)POISE試驗(yàn)的結(jié)果。第三,真實(shí)世界研究的結(jié)果有一定參考價(jià)值。例如美國的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,在136745例非心臟手術(shù)患者中用傾向分?jǐn)?shù)配對方法選擇37805對患者進(jìn)行比較。與未用β受體阻滯劑的患者比較,使用β受體阻滯劑者手術(shù)后30d內(nèi)全因死亡率降低27%(P<0.001),心肌梗死或非致死性心臟驟停發(fā)生率降低33%(P<0.001),卒中發(fā)生率無明顯差別(P=0.45),有多項(xiàng)危險(xiǎn)因素的高?;颊攉@益更多。
本文完稿之后,ESC和ACC/AHA分別發(fā)表了2014版的非心臟手術(shù)患者圍術(shù)期管理指南,這兩項(xiàng)指南中有關(guān)圍術(shù)期β受體阻滯劑應(yīng)用的推薦內(nèi)容與本文的建議基本一致(表1,2)。
三、我們的建議
中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會就非心臟手術(shù)患者在圍術(shù)期應(yīng)用β受體阻滯劑預(yù)防心肌缺血的問題給予如下建議:
1.非心臟手術(shù)的患者圍術(shù)期起始β受體阻滯劑治療不屬常規(guī),應(yīng)按個(gè)體化原則在仔細(xì)權(quán)衡獲益一風(fēng)險(xiǎn)后做出臨床決定。
2.因心絞痛、冠心病、心力衰竭、有癥狀心律失?;蚋哐獕旱让鞔_適應(yīng)癥而正在使用β受體阻滯劑的患者,圍術(shù)期應(yīng)繼續(xù)使用β受體阻滯劑。
3.冠心病患者或有明確心肌缺血證據(jù)的高?;颊撸缟形词褂?beta;受體阻滯劑,在擇期血管手術(shù)前可考慮根據(jù)心律和血壓使用β受體阻滯劑,注意劑量調(diào)整。
4.擇期手術(shù)患者如考慮β受體阻滯劑治療,應(yīng)在術(shù)前至少2d(爭取1周)起始,從較小劑量開始,按心律和血壓逐步上調(diào)劑量[圍術(shù)期的目標(biāo)心律為60——80 次/min,同時(shí)收縮壓>100 mmHg],術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用。
5.不推薦手術(shù)前短時(shí)間內(nèi)不經(jīng)劑量調(diào)整而直接大劑量β受體阻滯劑治療。
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