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激素治療新冠:為何首選地塞米松而不是甲強(qiáng)龍?

2023-02-08 17:10 閱讀:4407 來(lái)源:聯(lián)合用藥 作者:醫(yī)**漫 責(zé)任編輯:醫(yī)路漫漫
[導(dǎo)讀] 甲強(qiáng)龍為何不是首選?

糖皮質(zhì)激素是治療COVID-19重癥患者的有效療法。RECOVERY研究對(duì)COVID-19患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的試驗(yàn)表明,與常規(guī)治療相比,地塞米松治療的總體絕對(duì)死亡率下降2.8%。到底激素該什么時(shí)候用,怎么用?


新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)


我國(guó)指南的免疫治療中提到了糖皮質(zhì)激素,對(duì)于氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化、影像學(xué)進(jìn)展迅速、機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)度激活狀態(tài)的重型和危重型病例,酌情短期內(nèi)(不超過(guò)10日)使用糖皮質(zhì)激素,建議地塞米松5mg/日或甲潑尼龍40mg/日,避免長(zhǎng)時(shí)間、大劑量使用糖皮質(zhì)激素,以減少副作用。


COVID-19治療指南


COVID-19發(fā)病的核心機(jī)制是機(jī)體對(duì)SARS-CoV-2感染高度活躍的炎癥反應(yīng)。

關(guān)于COVID-19住院患者的治療管理,根據(jù)住院患者疾病嚴(yán)重程度,COVID-19治療指南小組建議使用以下免疫調(diào)節(jié)劑:


糖皮質(zhì)激素:地塞米松;


IL-6拮抗劑:托珠單抗(或sarilumab);


JAK抑制劑:巴瑞替尼(或托法替布);


多項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)表明,系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可改善吸氧的COVID-19住院患者的臨床結(jié)果,并降低死亡率,可能是通過(guò)減輕COVID-19誘導(dǎo)的肺損傷和多系統(tǒng)器官功能障礙的全身炎癥反應(yīng)。


相比之下,在不需要吸氧的COVID-19住院患者中,系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素沒(méi)有顯示出任何益處,而且可能會(huì)造成傷害。


一些隨機(jī)試驗(yàn)研究了除地塞米松外用于治療COVID-19的全身性糖皮質(zhì)激素,包括氫化可的松和甲基強(qiáng)的松龍。其中一些試驗(yàn)在恢復(fù)試驗(yàn)結(jié)果公布后,由于登記人數(shù)不足而提前停止。許多試驗(yàn)的樣本量不足以評(píng)估療效。因此,支持使用氫化可的松或甲基強(qiáng)的松治療COVID-19的證據(jù)不如支持使用地塞米松的證據(jù)有力。


根據(jù)現(xiàn)有證據(jù),專家組得出以下結(jié)論:如果沒(méi)有地塞米松,可以使用替代糖皮質(zhì)激素(例如,強(qiáng)的松、甲基強(qiáng)的松、氫化可的松)。


Lim等于2021年發(fā)表的一項(xiàng)研究,患者被隨機(jī)分為兩組,一組每天口服或靜脈注射6mg地塞米松,持續(xù)10天,另一組則接受標(biāo)準(zhǔn)治療。主要終點(diǎn)是28天死亡率。共2104例患者接受地塞米松治療,4321例接受標(biāo)準(zhǔn)治療。


總體而言,地塞米松組482例患者(22.9%)和標(biāo)準(zhǔn)治療組1110例患者(25.7%)在隨機(jī)分組后28天內(nèi)死亡(年齡調(diào)整RR=0.83,95%CI:0.75-0.93;P<0.001)。地塞米松組的死亡率低于有創(chuàng)機(jī)械通氣的標(biāo)準(zhǔn)治療組(29.3%vs 41.4%;RR0.64,95%CI:0.51-0.81)和無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣的標(biāo)準(zhǔn)治療組(23.3%vs26.2%;RR=0.82,95%CI:0.72-0.94),但在未接受呼吸支持的患者中無(wú)差異(17.8%vs14.0%;RR=1.19,95%CI:0.92-1.55)。


這項(xiàng)研究表明,地塞米松治療可降低COVID-19住院并接受機(jī)械通氣或氧氣治療患者的28天死亡率,但對(duì)未接受呼吸支持的患者無(wú)效。


美國(guó)住院新冠患者治療管理指南:(2022年8月8日更新)


住院但無(wú)需吸氧患者:反對(duì)使用地塞米松(AIIa)與其它全身性激素(AIII)治療新冠;


絕大多數(shù)需要常規(guī)氧療、經(jīng)鼻高流量濕化氧療、無(wú)創(chuàng)/有創(chuàng)通氣與ECMO的患者,其它相關(guān)藥物聯(lián)合地塞米松,如其它相關(guān)藥物無(wú)法獲得,推薦單用地塞米松(BI~AI)。


世衛(wèi)組織關(guān)于covid-19藥物的指南


WHO根據(jù)嚴(yán)重程度分為三型:非重癥、重癥與危重癥。


重癥定義為:

1)氧飽和度<90%(吸室內(nèi)空氣);


2)有肺炎的臨床表現(xiàn);


3)有嚴(yán)重呼吸窘迫的臨床表現(xiàn)(成人動(dòng)用輔助呼吸肌呼吸,不能說(shuō)出整句,呼吸頻率>30次/分。


危重癥定義為:

合并急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、膿毒癥、膿毒癥休克或其它需要無(wú)創(chuàng)/有創(chuàng)通氣或升壓藥治療的疾病。


指南建議重癥和危重癥患者系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(強(qiáng)烈建議,基于中度確定性證據(jù));不建議非重癥患者使用糖皮質(zhì)激素治療(基于低確定性證據(jù)的弱推薦或有條件推薦)。


1.對(duì)于已經(jīng)因其他原因(如慢性阻塞性肺疾病或慢性自身免疫性疾病患者)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的非重癥患者,不應(yīng)停止應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。


2.如果非重癥患者的臨床情況惡化(即呼吸頻率增加、呼吸窘迫或低氧血癥跡象),則應(yīng)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。


3.妊娠24~34周有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的孕婦,如果沒(méi)有臨床證據(jù)表明母體感染,且有足夠的分娩和新生兒治療條件,可進(jìn)行產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)于輕中癥COVID-19的妊娠患者,產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的臨床益處可能超過(guò)對(duì)母親潛在的傷害。在這種情況下,應(yīng)討論對(duì)產(chǎn)婦和早產(chǎn)新生兒的利弊平衡,以確保作出知情的決定,因?yàn)檫@種評(píng)估可能會(huì)根據(jù)產(chǎn)婦的臨床狀況、家人意愿以及可用的醫(yī)療資源而有所不同。


4.應(yīng)考慮可能因糖皮質(zhì)激素而惡化的地方性感染。例如,與糖皮質(zhì)激素治療相關(guān)的糞圓線蟲(chóng)感染,如果使用糖皮質(zhì)激素,可以考慮在流行地區(qū)進(jìn)行診斷或經(jīng)驗(yàn)性治療。


新冠與治療:生活指南


1、途徑:系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以口服和靜脈注射。值得注意的是,雖然地塞米松的生物利用度非常高,但危重患者可能由于腸道功能障礙而無(wú)法吸收任何營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)或藥物。因此,如果懷疑腸道功能障礙,臨床醫(yī)生可以考慮靜脈注射糖皮質(zhì)激素,而不是口服給藥。


2、持續(xù)時(shí)間:地塞米松6mg/天,持續(xù)10天,但在7項(xiàng)試驗(yàn)中評(píng)估方案的總持續(xù)時(shí)間在5~14天之間,并且在出院時(shí)停止治療(也就是說(shuō),治療持續(xù)時(shí)間可能小于方案中規(guī)定的持續(xù)時(shí)間)。


3.劑量、地塞米松半衰期36~72h,每日一次可增加依從性。


專家組繼續(xù)推薦地塞米松的首選劑量為6mg,每天一次。然而,COVID STEROID 2研究表明,12mg劑量可能對(duì)需要高水平呼吸支持的患者有益。因此,一些臨床醫(yī)生可能會(huì)選擇在這些患者中使用高劑量地塞米松。


4、應(yīng)密切監(jiān)測(cè)正在接受地塞米松治療的COVID-19患者的不良反應(yīng)(例如,高血糖、繼發(fā)性感染、精神影響、缺血性壞死)。


甲強(qiáng)龍為何不是首選?


呼吸科甲強(qiáng)龍使用可能更為廣泛,2020年中國(guó)哮喘指南:哮喘中重度急性發(fā)作,應(yīng)盡早使用全身激素,嚴(yán)重急性發(fā)作或不宜口服激素者,可靜脈給藥,推薦用藥為甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)80~160mg/d,或氫化可的松400~1000mg/d,地米因半衰期較長(zhǎng),對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能抑制作用較強(qiáng),一般不推薦。


但是WHO指南卻反其道而行之:首選推薦地米,可替代的方案為氫化可的松、甲強(qiáng)龍與強(qiáng)的松。


沒(méi)有首選推薦甲強(qiáng)龍等其它激素是因?yàn)槟壳皼](méi)有研究數(shù)據(jù)支持。


如選擇其它激素替代,WHO推薦氫為可的松50mgIVq8h,療程7~10天;甲強(qiáng)龍 10mgIVq6h,療程 7~10 天;強(qiáng)的松40mg PO qd,療程7~10天。


參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版).

[2] Drodal S ,  Rosik J ,  Lechowicz K , et al. An update on drugs with therapeutic potential for SARS-CoV-2 (COVID-19) treatment[J]. Drug Resistance Updates: Reviews and Commentaries in Antimicrobial and Anticancer Chemotherapy, 2021(January):100794.

[3] COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/.

[4]A living WHO guideline on drugs for covid-19[J]. BMJ, 2022, 377.

[5] Therapeutics and COVID-19: living guideline, 16 September 2022. Geneva: World Health Organization; 2022 (WHO/2019-nCoV/therapeutics/2022.5). Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.


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