甲氧氯普胺致死案件，說明書給醫(yī)生挖了個大坑
臨床中，遇到惡心、嘔吐以及各種腹部不適等癥狀時，胃復安（甲氧氯普胺）肯定是你首先想到的藥物之一。但是關于使用中的細節(jié)，你是否留意了呢？
案例回放
患兒，女，4歲。因飲食不當引起上腹部不適，非噴射性嘔吐，嘔吐物為胃內容物。在當?shù)匦l(wèi)生室肌注胃復安10mg，共2次；并給予胃復安5mg口服，共2次。
2h后患兒出現(xiàn)全身抽搐，雙眼上翻，呈陣發(fā)性發(fā)作，每次持續(xù)約6min，抽搐間隔時間不定，以后每次抽搐時間逐漸延長，間隔時間逐漸縮短，并出現(xiàn)昏迷。
考慮為甲氧氯普胺中毒所致。給予吸氧、肌注654-2（山莨菪堿）2mg，20%甘露醇和50%葡萄糖交替靜脈注射，并給鎮(zhèn)靜劑等治療。最終搶救無效而死亡。
死因分析
01 甲氧氯普胺劑量過大
2010年《中國藥典-臨床用藥須知》關于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為：口服、肌內注射、靜脈注射，一日0.2-0.3mg/kg，分2-3次給予。
該案例報道中缺少患兒體重。根據(jù)2-12歲兒童體重估算公式（體重=年齡×2＋8kg）計算，4歲患兒的體重約16kg，每日總劑量不宜超過4.8mg。
該患兒應用甲氧氯普胺明顯過量，2h內連續(xù)給藥達30 mg，是中國藥典規(guī)定劑量的6.25倍。
02 搶救藥品選擇不當
該患兒死亡的原因，既與甲氧氯普胺的用藥劑量過大有關，也與甲氧氯普胺中毒后搶救藥品的選擇不當有關。、
甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗劑。大劑量或長期應用，因阻斷多巴胺受體，導致乙酰膽堿受體相對亢進，而導致錐體外系癥狀（尤其是兒童和年輕人），嚴重者可致死亡。
甲氧氯普胺用藥過量時，應使用抗膽堿藥（如鹽酸苯海索）或抗組胺藥（如苯海拉明）治療。654-2（山莨菪堿）不易通過血-腦脊液屏障，不宜用于甲氧氯普胺用藥過量的搶救。
從書中看……
01 甲氧氯普胺——藥品說明書
肌注或靜注：6歲以下每次0.1mg/kg，6-14歲一次2.5-5mg?？诜?-14歲每次用2.5-5mg，每日3次，餐前30分鐘服。小兒總劑量每日不得超過0.1mg/kg。
02 甲氧氯普胺——中國藥典
2010年《中國藥典-臨床用藥須知》關于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為：口服、肌內注射、靜脈注射，一日0.2-0.3mg/kg，分2-3次。
藥品說明書和中國藥典是臨床用藥的法律依據(jù)，但是，兩種法律文件對甲氧氯普胺兒童用法用量的規(guī)定不一致。中國藥典中的每日總劑量是說明書的2-3倍。
藥品說明書中有關兒童的用法用量：
甲氧氯普胺口服：5-14歲，每次用2.5-5mg，每日3次。即每日總劑量7.5-15 mg，最小日劑量為7.5mg，最大日劑量為15mg。
按《中國藥典-臨床用藥須知》規(guī)定的兒童最大日劑量（0.3mg/kg）計算，甲氧氯普胺藥品說明書所推薦的最小日劑量7.5mg，僅適用于體重超過25kg以上的5-14歲的兒童。
常見的規(guī)格你知道嗎？
鹽酸甲氧氯普胺注射液
規(guī)格：10mg（1mL），20mg（1mL）。
甲氧氯普胺片
規(guī)格：每片5mg、10mg、20mg。
適應證你記住了嗎？
1.用于慢性胃炎、胃下垂伴有胃動力低下和功能性消化不良者，以及由此或其他原因（膽胰疾病、脂肪肝等）引起的腹脹、腹痛、噯氣、燒心及食欲缺乏等癥狀。
2.用于糾正迷走神經切除后胃排空延緩所致的胃潴留及解除糖尿病胃排空功能障礙，也用于反流性食管炎。
3.用于中樞性嘔吐、胃源性嘔吐及腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷、藥物、腫瘤、手術、化療及放療引起的惡心和嘔吐。
4.用于緩解?？兆鳂I(yè)、暈車癥等引起的嘔吐、減輕偏頭痛引起惡心。
5.用于十二指腸插管、胃腸鋇劑X線檢查，可減輕檢查時的惡心、嘔吐反應，促進鋇劑通過，并有助于順利插管；可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉的胃腸道反流所致的吸入性肺炎的發(fā)生率。
6.用于幽門梗阻及對常規(guī)治療無效的十二指腸潰瘍。
7.用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。
8.用于硬皮病等結締組織疾病。
9.甲氧氯普胺的催乳作用可適用于乳量嚴重不足的產婦。
不良反應有哪些？
1.較常見的不良反應：昏睡、煩躁不安、疲怠無力。
2.少見的不良反應有：乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、嚴重口渴、頭痛、易激動。
3.用藥期間出現(xiàn)乳汁增多，由催乳素的刺激所致。
4.注射給藥可引起直立性低血壓。
5.大劑量長期使用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而導致錐體外系反應（特別是年輕人），可出現(xiàn)肌震顫、發(fā)音困難、共濟失調等，可用苯海索等抗膽堿藥物治療。
禁忌證有哪些？
01 下列情況禁用：
(1)對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者。
(2)癲癇發(fā)作的頻率與嚴重性均可因用藥而增加。
(3)胃腸道出血、機械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動力增加，病情加重。
(4)嗜鉻細胞瘤可因用藥出現(xiàn)高血壓危象。
(5)不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。甲氧氯普胺屬于多巴胺受體拮抗劑，能阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制催乳素抑制因子，可促進催乳素的分泌，進而可促進乳腺小葉增生，不利于乳腺癌的治療。
02 下列情況慎用：
(1)肝功能衰竭時，喪失了與蛋白結合的能力。
(2)腎衰，即重癥慢性腎功能衰竭，可使錐體外系反應危險性增加，用量應減少。
注意事項也不能忘！
1.對暈動病所致嘔吐無效。
2.醛固酮與血清催乳素濃度可因甲氧氯普胺的使用而升高。
3.嚴重腎功能不全患者劑量至少須減少60%，這類患者容易出現(xiàn)錐體外系癥狀。
4.靜脈注射甲氧氯普胺須慢，1-2分鐘注完，快速給藥可出現(xiàn)燥動不安，隨即進入昏睡狀態(tài)。
5.因本品可降低西咪替丁的口服生物利用度，若兩藥必須合用，間隔時間至少要l小時。
6.本品遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增高。
7.如遇變色、結晶、渾濁、異物應禁用。
藥物間相互作用你了解嗎？
1.甲氧氯普胺與對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗生素、氨芐西林、利福平、鋰鹽等藥物同用時，因胃內排空加快，上述藥物的小腸內吸收過程因而加快。
2.甲氧氯普胺可加快胃排空，因而促進麥角胺的吸收，有利于偏頭痛的治療。
3.甲氧氯普胺可使奎尼丁的血清濃度升高20%。
4.甲氧氯普胺與硫酸鎂有協(xié)同性利膽作用。
5.卡巴膽堿可增強甲氧氯普胺的藥理作用。
6.甲氧氯普胺與中樞抑制藥合用時，后者的胃腸道吸收減少。
7.甲氧氯普胺與地高辛合用時，后者的胃腸道吸收減少。
8.甲氧氯普胺可降低西咪替丁的口服生物利用度，如兩藥必須合用，則服藥時間應至少間隔1h。
9.甲氧氯普胺與阿撲嗎啡合用時，后者的中樞性與周圍性效應均可被抑制。
10.抗膽堿藥（如阿托品、丙胺太林等）能減弱甲氧氯普胺增強胃腸運動功能的效應，兩藥合用時應予注意。
11.安坦、苯海拉明可治療甲氧氯普胺所致的錐體外系運動亢進。
12.甲氧氯普胺可減輕甲硝唑的胃腸道不良反應。
13.甲氧氯普胺與能導致錐體外系反應的藥物如吩噻嗪類（抗精神病藥物）藥等合用時，錐體外系反應的發(fā)生率與嚴重性均可有所增加。
14.因甲氧氯普胺可增加直立性低血壓及低血壓危險，故與抗高血壓藥合用時應予重視。
15.單胺氧化化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、擬交感胺類藥物均不宜與甲氧氯普胺聯(lián)用。
16.耳毒性藥物（如氨基苷類抗生素等）禁忌與甲氧氯普胺聯(lián)用。
17.甲氧氯普胺與乙醇同用時，中樞抑制作用增強。
18.甲氧氯普胺可單獨用于反流性食管炎、食欲不振、噯氣等。胃部脹滿及頑固性胃氣脹時，如加用山莨菪堿，會使作用減弱。山莨菪堿可單獨用于十二指腸球部潰瘍、胃腸蠕動亢進引起的絞痛等。此時如合用，無疑會產生對抗效果。
有一種情況例外：膽絞痛伴有嘔吐的患者，甲氧氯普胺與山莨菪堿合用，二者的作用恰恰相輔相成。原因在于甲氧氯普胺對膽道平滑肌的作用與胃腸道不同，不但不興奮，對膽管括約肌還有松馳作用，調整膽管運動和膽汁分泌；另外，它還有鎮(zhèn)靜、治療腹痛的作用。
來源 | 基層院長之家
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