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新生血管性青光眼的治療進(jìn)展

2020-08-08 08:42 閱讀:14782 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 作者:汪德海 責(zé)任編輯:
[導(dǎo)讀] 新生血管性青光眼是眼科醫(yī)師較為多見(jiàn)且棘手的一類難治性青光眼。
新生血管性青光眼(neovascular glaucoma NVG)是一種臨床上較常見(jiàn)的難治性青光眼。是由于眼內(nèi)各類原因?qū)е碌难鄣滓暰W(wǎng)膜缺血缺氧,最后因血管病變可以導(dǎo)致虹膜和房角表面產(chǎn)生新生血管為特點(diǎn)的一種特殊類型的青光眼。眼內(nèi)纖維血管膜的組織病理學(xué)為增生的纖維母細(xì)胞(成纖維細(xì)胞平滑肌分化)和新生血管組成。



由于患者多為青光晚期,視力大多降至手動(dòng)或光感,眼壓較高,難以長(zhǎng)期較好控制,并且手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大,術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥較多,患者最終會(huì)發(fā)生眼睛劇烈疼痛不能耐受,極有可能最后因眼球破裂而不得不進(jìn)行眼球摘除手術(shù),對(duì)病人身體及精神造成巨大傷害。


近年來(lái),眾多眼科醫(yī)生及臨床實(shí)驗(yàn)人員就新生血管性青光眼的發(fā)病根源及發(fā)病機(jī)制和診療方法開展了大量研究,在其藥物控制、手術(shù)治療等方面已取得巨大成就,本綜述通過(guò)對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于新生血管性青光眼的文獻(xiàn)進(jìn)行全面分析總結(jié),以期為臨床提供更加完善及更能幫助病人減輕痛苦,保留視力治療措施。

1、NVG的病因及發(fā)病機(jī)制

由于眼內(nèi)各種原因?qū)е碌囊暰W(wǎng)膜缺血缺氧,視網(wǎng)膜產(chǎn)生血管內(nèi)皮細(xì)胞生成因子(vascular endothelial growth factor VEGF),VEGF含量在NVG患者血液中成分升高[1],最終誘發(fā)新生血管的產(chǎn)生。因?yàn)樾律艿膬?nèi)皮細(xì)胞管壁較薄,血屏障功能不完善,從而會(huì)發(fā)生大量的血細(xì)胞成分及熒光素鈉等物質(zhì)滲漏,最后因玻璃體積血而發(fā)生增殖性視網(wǎng)膜病變引發(fā)視網(wǎng)膜脫落而使病人視物不見(jiàn)。同時(shí)在瞳孔邊緣可見(jiàn)到新生血管芽,隨病情逐步發(fā)展,新生血管逐漸伸展至虹膜表面及房角,呈樹枝狀遍布于小梁,新生血管纖維組織膜阻塞房角,影響房水正常引流最終形成繼發(fā)性青光眼,眼壓持續(xù)上升,引起眼球產(chǎn)生難以緩解的疼痛。在繼發(fā)性青光眼中NVG約有24.67%[2],能引起NVG的疾病有40多種,最主要的有視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)。其次,隨著人們物質(zhì)生活和飲食檔次的長(zhǎng)進(jìn),糖尿病的發(fā)病率也隨之增高,糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)目前也成為NVG的另一主要致盲原因[3]。

2、NVG的治療

⑴藥物治療

青光眼降眼壓的治療 經(jīng)典的抗青光眼藥物治療包括擬膽堿作用藥物、腎上腺素能β受體阻滯劑、前列腺素衍生物等,因?yàn)檫@些藥物能使眼球內(nèi)血管收縮,降低血流灌注量,減少房水的生成,降低小梁網(wǎng)及葡萄膜鞏膜外流出的阻力,從而增進(jìn)了房水外引流而達(dá)到使眼壓的下降的目的。但降眼壓的眾多藥品中前列腺素衍生物對(duì)NVG作用較小,M受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿對(duì)NVG則作用無(wú)效。曲安奈德是一種臨床上常用長(zhǎng)效的激素類藥物,玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德可降低眼底炎癥及細(xì)胞反應(yīng),減輕細(xì)胞水腫,對(duì)抑制新生血管形成有肯定的療效。不僅如此,玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德還可以進(jìn)一步改善病人視力狀況[4]。但李文吉[5]等人研究發(fā)現(xiàn)玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德可使眼內(nèi)壓力上升,故在玻璃體腔注射曲安奈德治療時(shí)應(yīng)對(duì)其并發(fā)癥予以防范。

抗新生血管治療 抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生成因子(VEGF)藥物是眼科近10多年來(lái)發(fā)展的治療NVG最為先進(jìn)的手段。在此類藥物應(yīng)用臨床之前,以往進(jìn)行的各種手術(shù)治療都會(huì)因?yàn)樾g(shù)中前房大量出血,術(shù)后濾過(guò)泡纖維瘢痕化而導(dǎo)致手術(shù)失敗。應(yīng)用抗VEGF藥物治療后,能夠阻止新生血管的產(chǎn)生并且同時(shí)可以使前房及虹膜已形成的新生血管暫時(shí)性萎縮,降低術(shù)中及術(shù)后的出血可能,提高手術(shù)成功率[6]。目前針對(duì)新生血管最主要的抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生成因子有貝伐單抗、雷珠單抗、康柏西普等藥物。Marey[7]等研究認(rèn)為貝伐單抗玻璃體腔給藥對(duì)于NVG控制眼壓等方面有較好效果,球內(nèi)注射后短期內(nèi)能有效抑制新生血管的產(chǎn)生,在新生血管性青光眼的早期應(yīng)用有預(yù)防作用,同時(shí)能夠使已經(jīng)形成的新生血管消退,但是它的作用時(shí)間較短,需要多次注射才能維持治療效果。林潔[8]認(rèn)為對(duì)于NVG患者應(yīng)用貝伐單抗與雷珠單抗均有效,兩者沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,都能夠有效的抑制新生血管的形成。而康柏西普是中國(guó)近年來(lái)自己研制的新型抗VEGF藥品,其抑制新生血管作用同樣與雷珠單抗具有相似的作用[9],價(jià)格也相對(duì)便宜?;颊咝胁Aw腔內(nèi)給藥康博西普能夠治療NVG,可以降低短期內(nèi)術(shù)后并發(fā)癥的產(chǎn)生[10]。目前應(yīng)用抗VEGF藥物診治眼內(nèi)新生血管性疾病已成為世界范圍內(nèi)公認(rèn)的良好手段,其不足之處在于此類藥物價(jià)格較為昂貴,作用時(shí)間較短,需要反復(fù)多次進(jìn)行球內(nèi)注藥,這樣不僅大大增加的病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而且增添了反復(fù)手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。

⑵外科手術(shù)治療

外引流閥植入:NVG的主要癥狀為眼壓較高,常引起劇烈頭痛、惡心、嘔吐,故需治療上要首先解決病人疼痛癥狀,外引流房水,降低眼內(nèi)壓。呂長(zhǎng)芬[11]等人對(duì)38例NVG患者開展回顧性研究,結(jié)果表明:病人在青光眼引流閥植入手術(shù)后1天,術(shù)后1星期及術(shù)后3個(gè)月視力可提升94.7%,術(shù)后眼壓等各項(xiàng)指標(biāo)都有很大的改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Yoichiro Shinohara等[12]研究發(fā)現(xiàn)青光眼引流閥的植入比小梁切除更安全有效,但臨床較多的該類患者既往有玻璃體切割的手術(shù)史,玻璃體切割手術(shù)史將會(huì)影響此類手術(shù)成功率,使濾過(guò)被破壞,考慮到遠(yuǎn)期術(shù)后濾過(guò)泡疤痕組織影響,聶慶珠[13]等人在青光眼引流閥植入同時(shí)行鞏膜瓣下羊膜移植,以期提高術(shù)后遠(yuǎn)期手術(shù)效果。但純粹的房水引流物植入等手術(shù)并不會(huì)除去NVG病因,視網(wǎng)膜的缺血缺氧狀態(tài)仍然在持續(xù),長(zhǎng)期療效仍不可靠,文雪薇[14]等人則提出采用玻璃體腔給藥雷珠單抗3-5天后再進(jìn)行青光眼引流閥的植入手術(shù),認(rèn)為這樣聯(lián)合手術(shù)大大提高手術(shù)成功可能性,手術(shù)簡(jiǎn)單易操作,手術(shù)后的并發(fā)癥率就會(huì)較低,視力可以得到較好的維持。李鑫[15]等人則回顧性分析16例NVG病例,采用雷珠單抗玻璃體腔**后,再植入青光眼引流閥,并行全視網(wǎng)膜光凝治療以去除原發(fā)病病因,這樣對(duì)眼壓控制更加可靠。

外引流手術(shù)治療:NVG的產(chǎn)生多是因?yàn)橐暰W(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變等眼底基礎(chǔ)病所導(dǎo)致,故在臨床工作中很多患者常常合并有嚴(yán)重白內(nèi)障或玻璃體積血,或因?yàn)楦哐蹓簩?dǎo)致角膜霧狀水腫,這樣就會(huì)因屈光間質(zhì)渾濁而難以開展全視網(wǎng)膜光凝及引流閥植入等手術(shù),往往被迫采取經(jīng)典的青光眼濾過(guò)手術(shù)來(lái)達(dá)到降眼壓的目的。國(guó)外研究表明此類青光眼患者單純行青光眼濾過(guò)手術(shù),手術(shù)難度大,術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥多,最終手術(shù)失敗率高達(dá)80%以上[16]。王星[17]等人認(rèn)為NVG這類特殊類型的青光眼患者行單純小梁切除術(shù)后并發(fā)癥較多,濾過(guò)道纖維瘢痕形成,眼壓調(diào)控成功率較低,而采取復(fù)合式小梁切除術(shù),對(duì)這類具有手術(shù)失敗高危因素的青光眼,眼壓控制較為有效。邱躍生[18]等人則對(duì)45例NVG患者采取小梁切除合并絲裂霉素C聯(lián)合視網(wǎng)膜冷凝治療以提高手術(shù)成功率。這樣可以改善眼球血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),減少房水生成,但遠(yuǎn)期可能會(huì)產(chǎn)生眼球萎縮的并發(fā)癥,同時(shí)此類抗代謝藥物會(huì)產(chǎn)生黃斑變性等嚴(yán)重后果,同時(shí)藥物在使用濃度及作用時(shí)間上較難精確把握。為此,馬麗[19]等人對(duì)玻璃體積血患者實(shí)施康柏西普聯(lián)合復(fù)合式小梁切除手術(shù),術(shù)后眼壓、前房深度及濾過(guò)泡情況較僅實(shí)施復(fù)合式小梁切除手術(shù)更加安全可靠。同樣,國(guó)外有研究[20]針對(duì)26眼新生血管性青光眼進(jìn)行回顧性分析,并隨訪一年,發(fā)現(xiàn)貝伐單抗對(duì)于術(shù)前應(yīng)用積極有效,多次注射貝伐單抗73%的患者在一年內(nèi)最終仍需要抗青光眼手術(shù)治療,其中15只眼(79%)的患者在首次注射3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行手術(shù)。而張雪梅[21]等人則提出對(duì)于NVG患者不同的病情,采用個(gè)性化方案,如果屈光介質(zhì)渾濁影響進(jìn)行下一步治療,可先通過(guò)白內(nèi)障摘除手術(shù)或玻切手術(shù)恢復(fù)屈光介質(zhì)透明度,然后結(jié)合玻璃體腔給藥康柏西普,3-7天后行全視網(wǎng)膜光凝,最后再行復(fù)合式小梁切除或引流器植入的綜合診療措施。通過(guò)對(duì)玻璃體腔抗VEGF注射+全視網(wǎng)膜光凝協(xié)同,可以迅速使新生血管消退,持久控制其復(fù)發(fā),以最大程度挽救患者視功能,提高患者生存質(zhì)量。黃黎黎[22]等人也提出針對(duì)NVG患者要首先治療原發(fā)病,依據(jù)患者病情不同階段再采用個(gè)性化治療措施,這樣就有可能避免多次抗VEGF的使用,同樣可以獲得良好的治療效果,從而在一定程度上能夠減輕患者抗VEGF多次治療的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

睫狀體破壞手術(shù):開展睫狀體破壞性手術(shù)已有約90年的歷史,對(duì)于NVG患者晚期,視力已基本喪失,多為手動(dòng)或光感,部分患者已發(fā)展至失明狀態(tài)。為了解決患者高眼壓所致的劇烈疼痛癥狀,往往被迫采取睫狀體冷凍術(shù),破壞睫狀體無(wú)色素上皮細(xì)胞分泌房水的功能,減少房水產(chǎn)生,以便更有效的控制住眼內(nèi)壓力,減輕患者疼痛。上世紀(jì)90年**展的經(jīng)鞏膜半導(dǎo)體激光光凝睫狀體治療同樣可使睫狀體萎縮,房水分泌功能降低,從而達(dá)到降眼壓的效果,更能進(jìn)一步減輕手術(shù)損傷導(dǎo)致的疼痛,同時(shí)降低術(shù)后反應(yīng),大大提高手術(shù)成功率[23]。還有學(xué)者[24]認(rèn)為,即使晚期的NVG患者,仍可采取睫狀體冷凍聯(lián)合小梁切除手術(shù),可以更加長(zhǎng)期穩(wěn)定的調(diào)控眼內(nèi)壓力,從而有望保留一定的視力,保持患者良好外觀。對(duì)于終末期無(wú)光感患者,眼壓無(wú)法控制,眼球出現(xiàn)鞏膜葡萄腫或自發(fā)破裂的情況,為徹底解決患者疼痛癥狀則最終只能行眼球摘除手術(shù)。

3、總結(jié)與展望

綜上所述,新生血管性青光眼是眼科醫(yī)師較為多見(jiàn)且棘手的一類難治性青光眼。因其手術(shù)并發(fā)癥多、效果差,眼壓難以控制,最終可導(dǎo)致患者視力喪失及眼球摘除等嚴(yán)重后果。臨床采取傳統(tǒng)小梁切除手術(shù),手術(shù)難度大、并發(fā)癥多,眼內(nèi)引流閥植入術(shù)遠(yuǎn)期效果也比較差,而采取抗VEGF球內(nèi)給藥的方式,注射次數(shù)較多、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重,睫狀體破壞性手術(shù)則會(huì)導(dǎo)致眼球萎縮的并發(fā)癥,故在臨床治療過(guò)程中非常棘手,沒(méi)有更為安全有效一致性的確切治療方式。希望通過(guò)本綜述在臨床治療中起到一定的作用,為臨床提供更加完善及更能幫助病人減輕痛苦,保留視力治療措施。

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