什么是腫瘤的免疫治療，為何它可以榮獲18年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎？
2018-10-09 13:00
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來源：愛愛醫(yī)
作者：岳文昌
責(zé)任編輯：點滴管
[導(dǎo)讀] 每年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎無疑是醫(yī)學(xué)界至高無上的榮譽，18年的獎項頒給了腫瘤的免疫治療，讓我們一起來了解下什么是腫瘤的免疫治療，為何它可以榮獲這個獎項？
18年10月1日瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予詹姆斯·艾利森詹姆斯·艾利森和京都大學(xué)教授本庶佑，表彰他們在腫瘤免疫領(lǐng)域做出的杰出貢獻。每年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎無疑是醫(yī)學(xué)界至高無上的榮譽，18年的獎項頒給了腫瘤的免疫治療，本文就向大家簡單解讀一下腫瘤的免疫治療。
更準(zhǔn)確的說應(yīng)該是因為他們發(fā)現(xiàn)了抑制負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的新型癌癥療法而獲獎。
我們都知道T細胞能夠殺死腫瘤細胞，但是腫瘤的某種性質(zhì)能夠逃逸人體的免疫，但是T細胞發(fā)揮作用需要3個信號，第一是T細胞能夠識別抗原，第二是共**分子，第三就是白介素、干擾素等調(diào)節(jié)因子。其中這個共**分子分為促進和抑制兩類，如果這些負(fù)性分子被腫瘤激活，那T細胞就起不到殺死腫瘤細胞的作用。而CTLA-4和PD-1就屬于這種負(fù)性共**分子，今年的兩位諾貝爾獎獲得者就是發(fā)現(xiàn)了這兩種免疫分子機制，為腫瘤的免疫治療奠定了基礎(chǔ)。美國MD安德森癌癥中心的艾利森在1996年在動物實驗中證明CTLA-4抗體可增強免疫并治療腫瘤，日本京都大學(xué)的本庶佑在1992年首次發(fā)現(xiàn)了T細胞受體PD-1。
經(jīng)過多年的發(fā)展，這兩種受體抑制劑已經(jīng)在某些腫瘤的治療上取得了喜人的成果。
2015年12月6日美國前總統(tǒng)卡特發(fā)表聲明說，在使用默沙東的免疫檢查點PD-1抗體藥物Keytruda之后，此前在他腦內(nèi)的黑色素瘤消失了。這種藥物的意義在于開創(chuàng)了腫瘤的新的治療模式，以往的藥物都是根據(jù)腫瘤起源來制定的，如肺癌，腎癌等，而PD-1抑制劑是不分腫瘤來源的，而是基于腫瘤標(biāo)志物。
CTLA-4是第一個免疫檢查點抑制劑，Lplimumab在晚期黑色素瘤上的治療表現(xiàn)優(yōu)異成為第一個FDA批準(zhǔn)上市的免疫檢查點抑制劑。但是后來的研究發(fā)現(xiàn)其只對20%的晚期黑色素瘤其效果，而在治療其他腫瘤的時候副作用嚴(yán)重。因此當(dāng)時腫瘤的免疫治療并沒有被廣泛接受。
PD-1的發(fā)現(xiàn)比CTLA-4稍晚，在1992年首次由本庶佑實驗室發(fā)現(xiàn)。但是在1999年他們敲除小鼠的PD-1，小鼠出現(xiàn)了自身免疫性疾病，因此他們認(rèn)為PD-1可能具有免疫功能，童年梅奧診所的陳列平發(fā)現(xiàn)人腫瘤細胞里面有一種分子和腫瘤局部免疫有關(guān)，如果這個分子結(jié)合到T細胞上面的某個受體，那么就會起到免疫抑制的作用。
2000年本庶佑的實驗室發(fā)現(xiàn)了PD-1的受體，而這個受體就是陳列平發(fā)現(xiàn)的那個能夠抑制腫瘤局部免疫的分子，命名為PD-L1。之后陳列平實驗室不斷研究，發(fā)現(xiàn)在肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等內(nèi)有大量的表達。
2010年全球第一個PD-1抗體臨床試驗的文章發(fā)布（試驗開始于2006年），
2014年默沙東的PD-1抗體Keytruda和Opdivo先后獲FDA的批準(zhǔn)上市，隨后又有多個藥物批準(zhǔn)上市。
關(guān)于免疫檢查點的抑制劑治療惡性腫瘤我想說的是這種方法也不是萬能的，并不所有患者都有效。而且如果藥物破壞了人體正常的免疫鏈接也會出現(xiàn)各種毒副作用，如自身免疫性疾病等，因此在腫瘤的治療上我們還有很長的路要走。但是這是腫瘤治療的一種新模式，讓我們的治療更加精準(zhǔn)。
更準(zhǔn)確的說應(yīng)該是因為他們發(fā)現(xiàn)了抑制負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的新型癌癥療法而獲獎。
我們都知道T細胞能夠殺死腫瘤細胞，但是腫瘤的某種性質(zhì)能夠逃逸人體的免疫，但是T細胞發(fā)揮作用需要3個信號，第一是T細胞能夠識別抗原，第二是共**分子，第三就是白介素、干擾素等調(diào)節(jié)因子。其中這個共**分子分為促進和抑制兩類，如果這些負(fù)性分子被腫瘤激活，那T細胞就起不到殺死腫瘤細胞的作用。而CTLA-4和PD-1就屬于這種負(fù)性共**分子，今年的兩位諾貝爾獎獲得者就是發(fā)現(xiàn)了這兩種免疫分子機制，為腫瘤的免疫治療奠定了基礎(chǔ)。美國MD安德森癌癥中心的艾利森在1996年在動物實驗中證明CTLA-4抗體可增強免疫并治療腫瘤，日本京都大學(xué)的本庶佑在1992年首次發(fā)現(xiàn)了T細胞受體PD-1。
經(jīng)過多年的發(fā)展，這兩種受體抑制劑已經(jīng)在某些腫瘤的治療上取得了喜人的成果。
2015年12月6日美國前總統(tǒng)卡特發(fā)表聲明說，在使用默沙東的免疫檢查點PD-1抗體藥物Keytruda之后，此前在他腦內(nèi)的黑色素瘤消失了。這種藥物的意義在于開創(chuàng)了腫瘤的新的治療模式，以往的藥物都是根據(jù)腫瘤起源來制定的，如肺癌，腎癌等，而PD-1抑制劑是不分腫瘤來源的，而是基于腫瘤標(biāo)志物。
CTLA-4是第一個免疫檢查點抑制劑，Lplimumab在晚期黑色素瘤上的治療表現(xiàn)優(yōu)異成為第一個FDA批準(zhǔn)上市的免疫檢查點抑制劑。但是后來的研究發(fā)現(xiàn)其只對20%的晚期黑色素瘤其效果，而在治療其他腫瘤的時候副作用嚴(yán)重。因此當(dāng)時腫瘤的免疫治療并沒有被廣泛接受。
PD-1的發(fā)現(xiàn)比CTLA-4稍晚，在1992年首次由本庶佑實驗室發(fā)現(xiàn)。但是在1999年他們敲除小鼠的PD-1，小鼠出現(xiàn)了自身免疫性疾病，因此他們認(rèn)為PD-1可能具有免疫功能，童年梅奧診所的陳列平發(fā)現(xiàn)人腫瘤細胞里面有一種分子和腫瘤局部免疫有關(guān)，如果這個分子結(jié)合到T細胞上面的某個受體，那么就會起到免疫抑制的作用。
2000年本庶佑的實驗室發(fā)現(xiàn)了PD-1的受體，而這個受體就是陳列平發(fā)現(xiàn)的那個能夠抑制腫瘤局部免疫的分子，命名為PD-L1。之后陳列平實驗室不斷研究，發(fā)現(xiàn)在肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等內(nèi)有大量的表達。
2010年全球第一個PD-1抗體臨床試驗的文章發(fā)布（試驗開始于2006年），
2014年默沙東的PD-1抗體Keytruda和Opdivo先后獲FDA的批準(zhǔn)上市，隨后又有多個藥物批準(zhǔn)上市。
關(guān)于免疫檢查點的抑制劑治療惡性腫瘤我想說的是這種方法也不是萬能的，并不所有患者都有效。而且如果藥物破壞了人體正常的免疫鏈接也會出現(xiàn)各種毒副作用，如自身免疫性疾病等，因此在腫瘤的治療上我們還有很長的路要走。但是這是腫瘤治療的一種新模式，讓我們的治療更加精準(zhǔn)。
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