免疫治療在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的作用
近期，在圣地亞哥舉行，由美國癌癥研究協(xié)會和國際肺癌研究協(xié)會發(fā)起的肺癌分子起源聯(lián)合會議上，Roy S.Herbst教授預測免疫治療在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中會發(fā)揮較大的作用。
Herbst教授（耶魯大學腫瘤醫(yī)學教授，位于紐黑文，康涅狄格州）認為，免疫治療“可能是治療非小細胞肺癌方法中最令人興奮的新型的和特殊的治療方法。它的響應程度是相當?shù)目捎^的，同時是一種記憶性的治療。免疫治療的適應性也相當重要。”
他建議研究人員和臨床醫(yī)生考慮對肺部早期病變的患者，單獨或者聯(lián)合使用CTLA-4抗體，PD-1抗體，和PD-L1抗體的免疫治療。
免疫治療在非小細胞肺癌患者的臨床研究顯示，某些患者沒有從免疫治療中較好的獲益，“但是很多患者都受益了，”Herbst教授說。“我們要弄清楚未受益的患者是哪些。當遇到這種情況，我們要思考，還能把這種治療帶給早期病變的患者？這些藥物可能會在維持治療和輔助/新輔助治療中起作用？當然，我們會擔心諸如肺炎（極少發(fā)生）似的副作用，可是仍然希望這些藥物在輔助治療中發(fā)揮作用。但是，在維持治療中如何使用這些藥物？我認為需要進一步探討。”
將免疫治療作為IV期肺癌患者的一線治療也是可行的，Herbst教授認為。“如果我們有一個標記物，我認為會好得多，但是應該考慮進行一些單藥試驗，”他說。“IV期疾病的其它治療可能性包括免疫治療聯(lián)合化療，同時聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑。”
免疫治療相關的不良反應事件“與使用化療時發(fā)生不良反應事件不同，” Herbst教授說道。“例如，一些內分泌事件不是我們經(jīng)常遇到的。我們正在研究如何應對。”
生物標志物和免疫監(jiān)測的使用有助于臨床醫(yī)生了解非小細胞肺癌患者實施免疫治療的效果。Herbst教授和其同事們隨訪這些在基線，治療過程和治療結束時提供活檢標本的患者，“因為經(jīng)過1年及以上的治療，你會知道：這是有活性的腫瘤？還是壞死的組織？”他解釋。“我們現(xiàn)在有方法搞清楚誰會對免疫治療有響應，以及為什么他們會響應。”
免疫治療未來的另一個趨勢涉及到聯(lián)合其它藥物，這能解決免疫系統(tǒng)正負調控的重要機制。Herbst教授解釋，檢查點抑制劑組合的生物學目的包括誘導抗原特異性T細胞，提供更多的抗原呈遞細胞（APCs），啟動/調控APCs，驅動T細胞擴大以擴充抗原特異性細胞數(shù)量，同時移除其它調控檢查點/T細胞活化抑制因子/外圍膨脹物。
“目前的挑戰(zhàn)是確定個別患者的嚴重缺陷，”Herbst教授補充。“我們需要繼續(xù)研究腫瘤微環(huán)境所有潛在配體—受體相互作用的生物學意義。”
Herbst教授披露，他是Biothera，Diatech，Kolltan，Nof1，Novarx，和Quintiles的科學顧問委員會成員，同時也為Ariad，Astellas和其他公司提供咨詢服務。
編譯自：The Role of Immunotherapy in NSCLC to Expand，PracticeUpdate，News February 03，2014
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