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五代頭孢菌素的區(qū)別：如何理清？

 

頭孢菌素類為殺菌藥，主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同，目前分為五代。

 

五代頭孢的代表品種

五代頭孢的抗菌譜

第一代頭孢菌素：主要作用于需氧革蘭陽性球菌，僅對(duì)少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性。其中，頭孢唑啉對(duì)革蘭陰性菌的作用較強(qiáng)，常作為外科手術(shù)預(yù)防用藥。

 

第二代頭孢菌素：對(duì)革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差，對(duì)部分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性。其中，頭孢呋辛可透過血腦屏障，也是常用圍手術(shù)期預(yù)防用藥物。

 

第三代頭孢菌素：對(duì)腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用。其中，頭孢他啶和頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌亦具較強(qiáng)抗菌活性。

 

第四代頭孢菌素：對(duì)革蘭陽性球菌的作用較第三代頭孢菌素略強(qiáng)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，對(duì)銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿。

 

第五代頭孢菌素：對(duì)革蘭陽性菌包括MRSA等耐藥菌株具有良好的抗菌活性，同時(shí)對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性也較好。

 

五代頭孢的腎毒性

第五代（幾無）=第四代（幾無）＜第三代（?。嫉诙ㄝ^?。嫉谝淮ù螅?/span>

 

頭孢菌素類抗生素主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。

 

第一代頭孢菌素腎毒性較大，與利尿藥、氨基糖苷類合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能。

 

中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。

急性細(xì)菌性腦膜炎

選用易透過血腦屏障的抗菌藥物，必要時(shí)聯(lián)合用藥，一般用最大治療劑量靜脈給藥。

 

氨芐西林對(duì)單核細(xì)胞增多性李斯特菌有優(yōu)異的活性，該菌是免疫功能低下患者發(fā)生腦膜炎的一個(gè)原因。

 

頭孢曲松易透過血腦屏障，頭孢噻肟容易透過有炎癥的腦膜，美羅培南在腦脊液中可達(dá)到有效濃度。

需要皮試的品種

說明書要求皮試的品種：頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、頭孢替唑鈉、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢噻吩鈉等。

 

頭孢類之間的交叉過敏：頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢替安與其它頭孢類抗生素相似度最低，但頭孢替安必須做皮試。

 

與青霉素類的交叉過敏：第一代頭孢菌素與青霉素類的交叉過敏反應(yīng)發(fā)生率約為4%；第二代頭孢菌素與青霉素類的交叉過敏反應(yīng)發(fā)生率約為1%；第三、第四代頭孢菌素與青霉素類側(cè)鏈不同，交叉過敏反應(yīng)罕見。

 

雙硫侖樣反應(yīng)

1.主要機(jī)制

抑制乙醛脫氫酶的活性，使血液中的乙醛積聚，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，出現(xiàn)面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心跳加快、氣急、胸悶、血壓降低、嗜睡、幻覺等。

 

2.代表藥物

結(jié)構(gòu)中含有硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素類抗生素，比如頭孢孟多、頭孢尼西、頭孢替安、頭孢哌酮、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢美唑、頭孢拉宗、頭孢替坦、頭孢米諾、拉氧頭孢、氟氧頭孢等。

 

分子中沒有硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素抗生素，如頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢氨芐、頭孢克洛等也可引起雙硫侖樣反應(yīng)。作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

 

警惕頭孢菌素腦病

主要與拮抗抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸與受體結(jié)合有關(guān)。表現(xiàn)為興奮多語、幻覺、躁狂、肢體震顫，甚至誘導(dǎo)癲癇或精神病發(fā)作。

 

慢性腎功能不全患者易出現(xiàn)頭孢菌素腦病。頭孢哌酮肝腎雙通道排泄，很少引起抗生素腦病；頭孢噻肟和頭孢他啶90%經(jīng)腎臟排泄，慢性腎功能不全患者應(yīng)避免使用。

 

頭孢曲松雖經(jīng)肝腎雙通道排泄，但因組織滲透性好，易通過血腦屏障，也易引起頭孢菌素腦病。

 

回顧性分析發(fā)現(xiàn)，頭孢吡肟導(dǎo)致腦病的例數(shù)最多，可能與其幾乎全部經(jīng)過腎臟排泄相關(guān)。

 

來源 | 藥評(píng)中心  

作者 | Gcplive

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