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BMJ綜述:帕金森病早期治療進(jìn)展

2015-02-07 18:23 閱讀:1083 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:學(xué)**涯 責(zé)任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導(dǎo)讀] 帕金森病是美國(guó)和英國(guó)最常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病之一。該疾病的特征有2個(gè)過(guò)程:細(xì)胞變性和多巴胺生化缺陷。盡管這些過(guò)程相互關(guān)聯(lián),但在臨床上進(jìn)行了分別研究。

    帕金森病是美國(guó)和英國(guó)最常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病之一。該疾病的特征有2個(gè)過(guò)程:細(xì)胞變性和多巴胺生化缺陷。盡管這些過(guò)程相互關(guān)聯(lián),但在臨床上進(jìn)行了分別研究。目前,還沒(méi)有證明神經(jīng)保護(hù)或疾病改善治療可用于帕金森病。有幾種藥物可用于治療與多巴胺缺乏有關(guān)的運(yùn)動(dòng)癥狀,在開(kāi)始治療時(shí),明智的選擇藥物很重要。藥物有輕、中、高效力,選擇合適的藥物時(shí),要考慮患者的目標(biāo)、合并癥、以及選擇特定藥物的短期和長(zhǎng)期意義。也需要對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀,如抑郁、疲勞以及睡眠和清醒疾病進(jìn)行評(píng)估和治療。目前正在進(jìn)行研究,以更有效的進(jìn)行多巴胺治療,但旨在減緩或停止疾病進(jìn)展的研究并沒(méi)有顯示出希望。[全文下載: [點(diǎn)擊查看原圖] 帕金森病的早期治療。pdf]

    在工業(yè)化國(guó)家,帕金森病在普通人群中的患病率約0.3%.60歲以上人群患病率增加約1%.一些研究發(fā)現(xiàn)男性的發(fā)病率較女性高,但其他研究則未發(fā)現(xiàn)上述結(jié)果。帕金森病的發(fā)病率是8-18/100 000人年。帕金森病很少在50歲發(fā)病。60歲后發(fā)病率急劇增加。一些前瞻性研究發(fā)現(xiàn)男性帕金森氏癥發(fā)病率較女性高。

    雷沙吉蘭,普拉克索,羅匹尼羅藥物試驗(yàn)尚未提供有力的療效證據(jù)。但是,有關(guān)神經(jīng)保護(hù)的研究持續(xù)增多,對(duì)許多細(xì)胞靶點(diǎn)進(jìn)行了調(diào)查。使用了幾種不同的方法,如氧化應(yīng)激減少,凋亡途徑改變,tropic因子的生成,細(xì)胞信號(hào)的調(diào)節(jié)。

    運(yùn)動(dòng)癥狀  從首診開(kāi)始,應(yīng)使用有效的量表對(duì)患者殘疾水平進(jìn)行臨床評(píng)估。對(duì)缺陷和殘疾進(jìn)行縱向追蹤。UPDRS和最近經(jīng)MDS修訂的版本(MDS-UPDRS)是國(guó)際公認(rèn)的,可以用來(lái)客觀評(píng)價(jià)帕金森病運(yùn)動(dòng)功能的臨床量表。評(píng)分隨時(shí)間變差可能會(huì)為所選藥物的藥力提供參考。由美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)根據(jù)實(shí)踐參數(shù)提供帕金森病初始治療推薦摘要。

    非運(yùn)動(dòng)癥狀  在疾病早期,帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀,也很明顯。最常見(jiàn)的癥狀是抑郁,疲勞和睡眠和覺(jué)醒障礙。這些非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)生活質(zhì)量的負(fù)面影響比運(yùn)動(dòng)癥狀大,特別是在早期帕金森病。

    其他非運(yùn)動(dòng)癥狀  沒(méi)有高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)早期帕金森病的REM行為障礙和焦慮進(jìn)行評(píng)估。其他非運(yùn)動(dòng)癥狀包括植物神經(jīng)功能紊亂,病理性punding,老年癡呆癥,精神病和藥品相關(guān)沖動(dòng)失控,在早期帕金森病不是很明顯,但所有MDS循證醫(yī)學(xué)綜述報(bào)告中均涉及了調(diào)查這些問(wèn)題的試驗(yàn)。

    帕金森病是一種復(fù)雜的疾病,有許多潛在的治療方案,尤其在疾病早期。最初的咨詢(xún)顯示,患者解決他們的新診斷疾病時(shí),他們大約需要有關(guān)兩個(gè)不同的治療途徑的教育,即保護(hù)細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)和增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)功能的癥狀控制(主要是使用多巴胺)。這兩種策略可以相互排斥,因?yàn)樵S多神經(jīng)保護(hù)試驗(yàn)招募了未接受另一種治療的患者,以避免藥物治療的偏差。神經(jīng)保護(hù)試驗(yàn)招募的決定可受年齡,工作保障,當(dāng)前疾病狀態(tài),伴發(fā)疾病的影響。此外,許多患者由于無(wú)法接近學(xué)術(shù)中心可能無(wú)法獲得研究機(jī)會(huì)。

    正因如此,在許多情況下,治療決定圍繞何時(shí)開(kāi)始對(duì)癥治療和治療哪些癥狀(多個(gè))。討論治療相關(guān)療效和不良反應(yīng)需要與患者的殘疾水平和治療目標(biāo)相匹配。當(dāng)患者通過(guò)該疾病的不同分期進(jìn)展時(shí),治療終點(diǎn)可能會(huì)改變,可能需要替代藥物或含有其他藥物的補(bǔ)充劑。

    考慮到目前基因和細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療具有侵入性,因此被保留用于帕金森病中晚期病例治療,但即使是早期病例對(duì)這些治療也有疑問(wèn)及興趣。在將來(lái),一旦這些潛在的治療方法被確立具有安全性,耐受性和療效,臨床醫(yī)生將能夠?qū)@些疾病進(jìn)行早期干預(yù),以提供神經(jīng)保護(hù)和對(duì)癥治療。
 


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