一、摘要
該病例為60歲晚期肺鱗癌患者,2021年5月一線接受“吉西他濱+卡鉑+帕博利珠單抗”方案進(jìn)行免疫治療聯(lián)合化療,經(jīng)過(guò)4個(gè)周期的治療,最佳療效為部分緩解(PR),繼續(xù)免疫單藥治療4個(gè)周期。2021年11月中旬,患者右頸部及左腋下淋巴結(jié)腫大,療效評(píng)估疾病進(jìn)展(PD)。二線接受“白蛋白結(jié)合型紫杉醇+卡鉑+帕博利珠單抗”聯(lián)合治療4個(gè)周期,“白蛋白結(jié)合型紫杉醇+帕博利珠單抗”維持治療9個(gè)周期,肺部病灶穩(wěn)定,頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)縮小,最佳療效為疾病穩(wěn)定(SD),患者PS評(píng)分為0分。2022年8月21日,胸部CT示新增斑片影,患者無(wú)咳嗽、發(fā)熱等癥狀,予以抗炎治療。2022年9月上旬患者出現(xiàn)干咳、氣促,活動(dòng)后加重,2022年9月11日查胸部CT示雙肺斑片影較前繼續(xù)增多??紤]免疫相關(guān)性肺炎,予激素、抗炎治療癥狀明顯好轉(zhuǎn),影像學(xué)表現(xiàn)也明顯好轉(zhuǎn)。2022年10月下旬患者又出現(xiàn)胸悶、氣促伴咳嗽、咳黃痰,再次進(jìn)行激素、抗炎治療,癥狀及影像學(xué)隨訪無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。病原微生物基因測(cè)序示肺孢子菌感染,積極邀請(qǐng)外院專家會(huì)診,根據(jù)結(jié)果調(diào)整抗真菌藥及對(duì)癥支持治療,感染情況曾一度好轉(zhuǎn)。但因患者感染原因復(fù)雜,其肺部病變持續(xù)加重,合并呼吸衰竭,直至臨床死亡。
二、病史
患者,男性,60歲,患者,因咳嗽,痰中帶血1周入院,胸部CT影像資料示左上肺斑片影。病理檢查結(jié)果示(左肺)鱗癌。免疫組化結(jié)結(jié)果:TTF-1(-),NapsinA(-) C5/6(+),P40(+),PD-L1(30%),基線CT和PET-CT檢查資料見圖1。
三、臨床診斷
左肺鱗癌(cT3N3M0,IIIC期)
圖1 2021年5月基線PET-CT資料
四、臨床治療
該患者一線治療方案接受“吉西他濱+卡鉑+帕博利珠單抗”治療4個(gè)周期,再采用帕博利珠單抗維持治療4個(gè)周期。2021年11月中旬,發(fā)現(xiàn)右頸部及左腋下淋巴結(jié)腫大,療效評(píng)估為PD。二線方案接受“白蛋白結(jié)合型紫杉醇+卡鉑+帕博利珠單抗”聯(lián)合治療4個(gè)周期,“白蛋白結(jié)合型紫杉醇+帕博利珠單抗”維持治療9個(gè)周期。肺部病灶持續(xù)穩(wěn)定且右頸部及腋窩腫大淋巴結(jié)縮小,療效評(píng)價(jià)為SD,患者PS評(píng)分為0分。
2022年8月21日,CT影像檢查顯示新增斑片影,患者無(wú)咳嗽、發(fā)熱等癥狀,予靜脈抗炎治療。9月上旬出現(xiàn)干咳、氣促,活動(dòng)后加重。9月11日,查胸部CT示雙肺斑片影較前繼續(xù)增多,行氣管鏡檢查、刷檢及灌洗,灌洗液細(xì)菌、真菌培養(yǎng)及脫落細(xì)胞均為陰性,臨床考慮免疫相關(guān)性肺炎。9月12日,主治團(tuán)隊(duì)予以甲潑尼龍120mg、qd+“頭孢他啶+莫西沙星”抗炎治療,激素治療2天后癥狀即明顯好轉(zhuǎn),后甲潑尼龍每5天減20mg。10月8日,患者復(fù)查胸部CT示雙肺斑片影較前吸收(圖2A);患者每天口服甲潑尼龍片40mg出院治療?;颊呓?jīng)過(guò)抗炎和激素治療,免疫相關(guān)性肺炎基本得到控制,影像學(xué)及癥狀均明顯好轉(zhuǎn)。2019年10月下旬,患者又出現(xiàn)胸悶、氣促伴咳嗽、咳黃痰。10月28日,患者復(fù)查胸部CT示雙肺斑片影較前明顯增多,調(diào)整抗炎、抗感染方案(圖2B)。
(A)2022年10月8日胸部CT檢查; (B)2022年10月28日胸部CT檢查。
圖2 胸部CT檢查結(jié)果
11月13日,患者復(fù)查胸部CT示雙肺斑片影較前繼續(xù)增多。11月14日,診療方案改為每天甲潑尼龍80mg+“比阿培南+利奈唑胺+伏立康唑”抗炎及靜脈注射用人免疫球蛋白5.0g治療。期間,多次查痰,普通細(xì)菌培養(yǎng)和霉菌培養(yǎng)、痰脫落細(xì)胞檢查均正常。11月17日,痰細(xì)菌學(xué)二代基因測(cè)序(NGS)結(jié)果示存在肺孢子菌感染,予復(fù)方磺胺甲噁唑(SMZ)口服,患者癥狀好轉(zhuǎn)。12月17日,患者痰NGS示肺孢子菌序列進(jìn)一步下降,CMV序列較前升高,進(jìn)一步于華山醫(yī)院完善病原體三代測(cè)序,提示單純皰疹病毒工型及EB病毒感染,調(diào)整抗生素應(yīng)用,繼續(xù)“卡泊芬凈+更昔洛韋+復(fù)方磺胺甲噁唑”治療。患者感染病程較長(zhǎng),雖經(jīng)積極救治,但因感染原因復(fù)雜,癥狀持續(xù)加重,合并呼吸衰竭,2023年1月1日患者最終死亡。
五、療效
對(duì)該患者一線治療方案予以“吉西他濱+卡鉑+帕博利珠單抗”免疫治療4個(gè)周期,再帕博利珠單抗單用4次,最佳療效部分緩解(PR)(圖3)。
圖3 免疫治療聯(lián)合化療一線治療療效
2021年11月中旬,發(fā)現(xiàn)患者右頸部及左腋下淋巴結(jié)腫大,行右頸部淋巴結(jié)穿刺,病理檢查結(jié)果考慮為鱗癌。免疫組化結(jié)果:P40(+),TTF-1(-),CK(+)。療效評(píng)估為PD?;颊叨€接受“白蛋白結(jié)合型紫杉醇+卡鉑+帕博利珠單抗”聯(lián)合治療4個(gè)周期,“白蛋白結(jié)合型紫杉醇+帕博利珠單抗”維持治療9個(gè)周期。肺部病灶持續(xù)穩(wěn)定且右頸部及腋窩腫大淋巴結(jié)縮小,最佳療效SD,患者PS評(píng)分0分(圖4)。
圖4 免疫治療聯(lián)合化療二線治療療效
2022年8月21日,CT顯示新增斑片影,進(jìn)行靜脈抗炎治療(圖5)。
圖5 CT顯示新增斑片影
2022年9月上旬,患者出現(xiàn)干咳、氣促,活動(dòng)后加重。9月11日,患者查胸部CT示雙肺斑片影較前繼續(xù)增多(圖6),考慮為免疫相關(guān)性肺炎。
圖6 CT示雙肺斑片影較前增多
(A)2022年8月27日胸部CT檢查; (B)2022年9月11日胸部CT檢查。
2022年9月12日,患者每天接受“甲潑尼龍120mg+頭孢他啶+莫西沙星”治療,激素治療2d后癥狀即明顯好轉(zhuǎn),后甲潑尼龍每5天減20mg。10月8日,患者復(fù)查胸部CT雙肺斑片影較前吸收(圖7),患者每天口服甲潑尼龍40mg出院治療。免疫相關(guān)性肺炎基本得到控制,患者影像學(xué)及癥狀均好轉(zhuǎn)。
圖7 CT雙肺斑片影較前吸收
(A)2022年9月11日胸部CT檢查;(B)2022年10月8日胸部CT檢查
2022年10月下旬,患者又出現(xiàn)胸悶、氣促伴咳嗽、咳黃痰。10月28日,患者復(fù)查胸部CT示雙肺斑片影較前明顯增多,調(diào)整抗炎、抗感染方案(圖8)。
圖8 CT示雙肺斑片影較前增多
(A)2022年10月28日胸部CT檢查;(B)2022年11月13日胸部CT檢查
2022年11月13日,患者復(fù)查胸部CT示雙肺斑片影較前繼續(xù)增多。11月14日,診療方案改為“每天甲潑尼龍80mg+比阿培南+利奈唑胺+伏立康唑+每天靜脈注射用人免疫球蛋白5.0g”治療。在此期間,患者多次查痰普通細(xì)菌培養(yǎng)和霉菌培養(yǎng)、痰脫落細(xì)胞檢查均正常。11月17日,痰細(xì)菌學(xué)二代基因測(cè)序(NGS)結(jié)果示存在肺孢子菌感染,予復(fù)方磺胺甲唑口服,患者影像學(xué)和癥狀好轉(zhuǎn)(圖9)。
圖9 CT示雙肺斑片影較前好轉(zhuǎn)
(A)2022年11月13日胸部CT檢查:(B)2022年11月25日胸部CT檢查
2022年12月17日,患者痰NGS示孢子菌序列進(jìn)一步下降,CMV序列較前升高,考慮真菌感染可能性大,予對(duì)癥治療?;颊哌M(jìn)一步至華山醫(yī)院完善病原體三代測(cè)序,提示單純皰疹病毒I型及EB病毒感染,調(diào)整抗生素,繼續(xù)予以“卡泊芬凈+更昔洛韋+復(fù)方磺胺甲噁唑”治療?;颊唠m經(jīng)積極救治,但因其感染原因復(fù)雜,肺部病灶持續(xù)加重,且出現(xiàn)呼吸衰竭,最終死亡(圖10)。
圖10 CT示病情惡化
(A)2022年12月16日胸部CT檢查;(B)2022年12月28日胸部CT檢查。
六、總結(jié)與反思
本例患者情況復(fù)雜,患者早期抗生素(具體不詳)無(wú)效,使用激素聯(lián)合加強(qiáng)抗炎后病情一度好轉(zhuǎn),但激素逐漸減量后病情反復(fù),后期合并不同病原體感染直至病情加重死亡。這個(gè)病例早期應(yīng)積極尋找感染依據(jù)。后期混合感染可能性大,更需要積極獲取深部標(biāo)本包括深部分泌物或肺泡灌洗液檢測(cè)以確定各種可能導(dǎo)致感染的病原體,為治療提供依據(jù)。
化療聯(lián)合免疫治療或者免疫單藥在肺癌人群中取得了顯著療效,但免疫治療引起的肺炎等不良反應(yīng)不容小覷。激素的應(yīng)用在免疫相關(guān)性肺炎中的作用毋庸置疑。但激素是把雙刃劍,在免疫性肺炎經(jīng)治好轉(zhuǎn)后,激素應(yīng)用導(dǎo)致潛在的機(jī)會(huì)性感染的可能性增高,這是臨床上面臨的另一難題,還需更多的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和思考。
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