您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 小細(xì)胞肺癌化療進(jìn)展綜述
二十多年來,依托泊苷聯(lián)合順鉑一直是治療小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。
局限期小細(xì)胞肺癌使用依托泊苷聯(lián)合順鉑,早期同時(shí)進(jìn)行胸腔放療,而后預(yù)防性的進(jìn)行顱腦放療,目前這種標(biāo)準(zhǔn)治療是1999年由INT0096試驗(yàn)1確立的。針對(duì)SCLC的化療缺少進(jìn)展不是因?yàn)榕Σ粔?,而是很多新穎的治療方案在臨床試驗(yàn)中缺少重現(xiàn)性證據(jù)。
研究最廣泛的替代方案是伊立替康聯(lián)合順鉑。對(duì)這種方案研究興趣的提高,是因?yàn)閬碜匀毡九R床腫瘤組(JCOG)的一個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)2的報(bào)告,其指出針對(duì)廣泛期的SCLC伊立替康聯(lián)合順鉑治療比依托泊苷聯(lián)合順鉑治療對(duì)生存率有顯著改善。然而,隨著該臨床試驗(yàn)的公布這種熱情逐漸變淡,因?yàn)樵撛囼?yàn)未能證實(shí)在非日本裔的廣泛期SCLC患者使用伊立替康聯(lián)合順鉑治療比依托泊苷聯(lián)合順鉑治療的優(yōu)越性3,4.此后,由于兩個(gè)Meta分析顯示伊立替康可改善總生存,伊立替康與依托泊苷的問題一直在探討5,6.
由Kaoru Kubota和他的同事們?cè)诹~刀腫瘤發(fā)表了一篇3期結(jié)果的報(bào)告7,由281名局限期SCLC的日本患者組成的隨機(jī)試驗(yàn),開始使用依托泊苷聯(lián)合順鉑同時(shí)采用加速超分割胸部放射治療(AHTRT),而后分別使用伊立替康聯(lián)合順鉑和依托泊苷聯(lián)合順鉑的鞏固治療。通過與先前JCOG研究的廣泛期SCLC的治療方案2比較,本試驗(yàn)未能證明伊立替康聯(lián)合順鉑和依托泊苷聯(lián)合順鉑之間的整體存活率有顯著差異(中位總生存期2.8年[95%CI2.4-3.6]對(duì)比3.2年[95%CI2.4-4.1];風(fēng)險(xiǎn)比1.09[95%CI 0.80-1.46];單側(cè)檢驗(yàn)概率P=0.70)。
肺癌局部晚期使用伊立替康聯(lián)合順鉑預(yù)先在1期和2期試驗(yàn)進(jìn)行研究。若利用伊立替康放射增敏劑的屬性,初步研究給藥應(yīng)嘗試使用伊立替康聯(lián)合順鉑,同時(shí)進(jìn)行胸腔放療。(然而,出于這種做法的安全性考慮,該方案改變?yōu)橐亮⑻婵德?lián)合順鉑作為誘導(dǎo)治療或鞏固治療,在依托泊苷聯(lián)合順鉑和胸腔放療之前或之后進(jìn)行評(píng)估。)
兩項(xiàng)2期研究8,9報(bào)告了目前JCOG試驗(yàn)中使用相同的治療方案呈現(xiàn)的合理治療效果,依托泊苷聯(lián)合順鉑同時(shí)加速超分割胸部放射治療(AHTRT)為一個(gè)周期,序貫伊立替康聯(lián)合順鉑進(jìn)行三個(gè)周期。重要的是,這些試驗(yàn)與INT0096使用依托泊苷聯(lián)合順鉑并聯(lián)合AHTRT進(jìn)行四個(gè)周期的總生存期沒有顯著不同,中位總生存期是20個(gè)月和23個(gè)月對(duì)比23個(gè)月;兩年內(nèi),研究中的患者存活率是41%和49%對(duì)比47%.
為什么這項(xiàng)研究未能證明伊立替康聯(lián)合順鉑有明顯的改善?最可能的解釋是,盡管有之前的JCOG研究和最近的Meta分析,伊立替康聯(lián)合順鉑治療真的并沒有比依托泊苷聯(lián)合順鉑更為有效。在目前研究的藥物治療方案,與JCOG用于治療廣泛期SCLC的方案,除了分期不一樣,其他都是相同的,受試人群也基本一樣,都包括70歲以上的患者。
目前試驗(yàn)7支持的臨床結(jié)果是伊立替康聯(lián)合順鉑治療比依托泊苷聯(lián)合順鉑治療的毒性更大,數(shù)據(jù)顯示由于伊立替康聯(lián)合順鉑治療的毒性,可接受的劑量強(qiáng)度較低,終止治療的患者占很大比例。重要的是,關(guān)于先前廣泛期SCLC研究的JCOG試驗(yàn)2,由于中期分析顯示陽性結(jié)果被提前終止,導(dǎo)致偶然出現(xiàn)在少數(shù)患者有利結(jié)果的小樣本量可能導(dǎo)致誤導(dǎo)性的結(jié)論。
SCLC的許多分子靶點(diǎn)已經(jīng)確定,但迄今為止,針對(duì)這些靶點(diǎn)的治療策略的臨床試驗(yàn)沒有取得可喜的成果。近日,SCLC進(jìn)入了廣義的基因分析時(shí)代10,會(huì)有更多的嘗試?yán)么藶橹委煫@得新的知識(shí)。這是未來的希望。然而,目前的現(xiàn)實(shí)是即使有最好的治療方案,局限期SCLC患者只有1/3生存期超過5年。盡管前進(jìn),依托泊苷聯(lián)合順鉑四個(gè)周期聯(lián)合早期同時(shí)進(jìn)行胸腔放療,仍然是治療局限期SCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)方案。
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