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炎癥性腸病及其藥物治療

2012-03-05 16:27 閱讀:7023 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:申瓊鶴
[導讀] 炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease,IBD)是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩?。–rohn's disease,CD)。前者是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥,病變主要累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層,范圍

    炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease,IBD)是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩?。–rohn's disease,CD)。前者是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥,病變主要累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層,范圍多自遠段結(jié)腸開始,可逆行向近段發(fā)展,甚至累及全結(jié)腸及末段回腸,呈連續(xù)性分布,臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。后者為一種慢性肉芽腫性炎癥,病變可累及胃腸道各部位,以末段回腸及其鄰近結(jié)腸為主,呈穿壁性炎癥,多呈階段性、非對稱性分布,臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、瘺管、肛門病變等。IBD的治療包括藥物治療、營養(yǎng)支持,對于重癥和慢性活動型藥物治療無效或因藥品不良反應無法用藥者,必要時則需要外科手術(shù)治療。

    IBD藥物治療的原則是依據(jù)不同分級(疾病的嚴重程度)、分期(活動期和緩解期)及病變范圍不同、分段進行治療。治療目標是盡快控制炎癥、緩解癥狀和繼續(xù)維持治療。氨基水楊酸類藥物和糖皮質(zhì)激素仍是目前藥物治療的基礎,免疫抑制劑與規(guī)格和細胞因子調(diào)節(jié)劑的應用日益增多。

    一、活動期UC和CD的治療:

    累及直腸(直腸炎型)或直腸、乙狀結(jié)腸(遠端結(jié)腸炎型)的急性輕、中度UC的初始治療方案是選擇口服或局部作用的氨基水楊酸,或局部作用的糖皮質(zhì)激素,不能耐受液體灌腸劑可選用栓劑。重度遠端UC需要局部應用糖皮質(zhì)激素同時聯(lián)合全身糖皮質(zhì)激素治療。

    廣泛型UC輕度患者只需口服氨基水楊酸類藥物,中度廣泛型UC如口服氨基水楊酸類藥物效果不佳,予中等劑量糖皮質(zhì)激素口服,如潑尼松一日30~40mg。重度患者予足量靜脈應用糖皮質(zhì)激素,如氫化可的松一日300mg,觀察7~10日后無效者,《臨床診療指南》(2007)建議在少數(shù)醫(yī)學中心可考慮環(huán)孢素靜脈滴注,一日按體重2~4 mg/kg;也可考慮其他免疫抑制劑與規(guī)格。

    輕度CD患者可單獨使用氨基水楊酸,中度或難治性CD患者需要口服糖皮質(zhì)激素藥物治療。

    英夫利西單抗已用于治療對糖皮質(zhì)激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑與規(guī)格聯(lián)合治療效果不充分或不耐受治療的重度活動期CD患者,還可用于治療有瘺管形成的難治性CD患者。但其價格十分昂貴。

    甲硝唑可用于累及肛周活動期CD患者,可能與其抗菌作用有關(guān)。每天0.6~1.5g,分次口服,療程1個月,不能超過3個月,否則易致外周神經(jīng)病變。

    二、緩解期UC和CD的維持治療:

    除初發(fā)病例、輕癥遠段結(jié)腸炎患者癥狀完全緩解后,可停藥觀察外,所有患者完全緩解后均應繼續(xù)維持治療。維持治療的時間尚無定論, 可能3~5年甚至終生用藥,誘導緩解后6個月內(nèi)復發(fā)者也應維持治療。一般認為糖皮質(zhì)激素無維持治療效果,在癥狀緩解后逐漸減量, 應盡可能過度到用氨基水楊酸維持治療。巰嘌呤或硫唑嘌呤等用于對上述藥不能維持或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素激素依賴者。

    1 氨基水楊酸類藥

    柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸(5-ASA)與磺胺吡啶的復合物,磺胺吡啶僅僅是作為載體將5-ASA運送到結(jié)腸發(fā)揮作用。5-ASA制劑,如美沙拉嗪(5-ASA)、巴柳氮鈉(5-ASA前體藥)、奧沙拉嗪(5-ASA二聚體,在腸道下段分解),可以避免柳氮磺胺吡啶中磺胺吡啶相關(guān)的不良反應,但5-ASA也可引起一定的不良反應,如血液系統(tǒng)改變、全身性紅斑狼瘡綜合征等。


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