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    鉑類細(xì)胞毒性藥物是婦科惡性腫瘤化療的基礎(chǔ)用藥，以往順鉑聯(lián)合其他化療藥物是卵巢癌的一線治療方案。但近十年來，卡鉑由于其神經(jīng)毒性低、嘔吐反應(yīng)少、療效確切得到更廣泛的應(yīng)用。目前，卡鉑 / 紫杉醇聯(lián)合療法已經(jīng)成為卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化療 / 新輔助化療方案。內(nèi)膜癌及宮頸癌的卡鉑方案也已進(jìn)入 3 期臨床試驗(yàn)階段。盡管卡鉑的臨床療效顯著，但是多次化療的患者往往因?yàn)樗幬镞^敏而被迫停藥。

    最近，美國羅斯威爾癌癥研究所的 Nonna 教授等進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，結(jié)果顯示對(duì)于婦科惡性腫瘤，多次行卡鉑化療易導(dǎo)致過敏反應(yīng)。此時(shí)，使用奧沙利鉑行替代化療是可行的。文章最近發(fā)表在 International Journal of Gynecological Cancer 上。

    卡鉑引起的過敏反應(yīng)多發(fā)生于第 6 至 21 次療程中，癥狀包括皮膚瘙癢、潮紅甚至過敏性休克。當(dāng)累積劑量達(dá)到 8000 mg 時(shí)可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。Markman 教授等發(fā)現(xiàn)，在卡鉑第七次化療后約 27% 的患者發(fā)生過敏反應(yīng)，這些大大限制了卡鉑的應(yīng)用。

    紫杉醇類藥物的致敏源往往是由于其中的聚氧乙烯蓖麻油成分，且多見于第一次或第二次化療。其主要機(jī)制是 IgE 介導(dǎo)的超敏反應(yīng)及肥大細(xì)胞脫顆粒，可以通過類固醇藥物來預(yù)防，但卡鉑的致敏機(jī)制至今不明。

    奧沙利鉑的替代治療是通過治療晚期卵巢癌患者來評(píng)估其藥效及耐受性。對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，一般每 3 周給予 100-130 mg/m2 的奧沙利鉑，有效率為 16%-26%.小規(guī)模的隨機(jī)臨床試驗(yàn)表明環(huán)磷酰胺聯(lián)合奧沙利鉑的療效與順鉑療法相近，無進(jìn)展生存期分別是 13 個(gè)月和 13.3 個(gè)月，總生存期分別是 36 個(gè)月和 25.1 個(gè)月。

    奧沙利鉑方案的主要優(yōu)勢(shì)在于減少 3、4 級(jí)骨髓抑制、惡心、嘔吐及神經(jīng)毒性等副作用。因此本文主要研究了對(duì)于卡鉑過敏的婦科惡性腫瘤患者，奧沙利鉑是否可以作為替代藥物指導(dǎo)臨床治療。

    該項(xiàng)研究為單中心回顧性隊(duì)列研究，共納入 2006 年 6 月至 2011 年 6 月期間 46 名對(duì)卡鉑過敏的婦科惡性腫瘤患者?；颊叻謩e用順鉑和奧沙利鉑替代卡鉑行進(jìn)一步治療，順鉑聯(lián)合用藥方案中劑量為 50 mg/m2,奧沙利鉑聯(lián)合用藥時(shí)用量為 70 mg/m2,單藥治療時(shí)為 100mg/m2.

    兩組患者均于門診治療，化療前均予以止吐藥、類固醇藥物及組胺受體拮抗劑。治療終點(diǎn)是疾病進(jìn)展、嚴(yán)重細(xì)胞毒性反應(yīng)或者患者自行要求退出治療。臨床評(píng)估項(xiàng)目包括體格檢查、腫瘤指標(biāo)及全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。細(xì)胞毒性評(píng)估參照東部腫瘤組織協(xié)作組的藥物毒性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和病人的主觀感受。其他評(píng)估指標(biāo)有影像學(xué)圖片、CA-125 及治療失敗時(shí)間。本研究使用確切概率法及兩***樣本 t 檢驗(yàn)評(píng)估臨床病理學(xué)數(shù)據(jù)，分類數(shù)據(jù)使用列聯(lián)表法。

    兩組患者的臨床病理學(xué)特征具有可比性，39 名患者為卵巢癌或輸卵管癌，5 名患者為子宮內(nèi)膜癌，2 名患者為宮頸癌。順鉑替代療法包括順鉑 / 紫杉醇、順鉑 / 吉西他濱、順鉑 / 拓?fù)涮婵捣桨?，奧沙利鉑替代療法包括奧沙利鉑 / 紫杉醇、奧沙利鉑 / 吉西他濱、奧沙利鉑 / 多西他賽及奧沙利鉑 / 阿霉素方案。

    兩組患者的卡鉑累積劑量相似 （奧沙利鉑組 662 mg,順鉑組 579.6 mg），分別已行 7.2 和 9.1 次卡鉑化療。其中奧沙利鉑組出現(xiàn) 2 例非致命性過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹、面部潮紅、一過性支氣管痙攣及低血壓。與順鉑組（68.4%）相比，奧沙利鉑組的神經(jīng)毒性少見，發(fā)病率為 25.9%.總體而言，兩種替代療法耐受性相當(dāng)，二者的骨髓毒性、胃腸道不良反應(yīng)及腎毒性無顯著差異。

    首次行卡鉑化療時(shí)約 1% 患者可發(fā)生過敏反應(yīng)，第 2、3 療程的發(fā)病機(jī)率為 8%-44%.有研究顯示化療前予以 H1、H2 受體拮抗劑有利于減少過敏反應(yīng)，但是其他過敏性藥物也是發(fā)生卡鉑過敏的誘因。同時(shí)，有卡鉑過敏史的患者再次使用卡鉑時(shí)，50% 患者將再次發(fā)生過敏反應(yīng)。

    由于不同藥物之間的抗原性不同，因此臨床醫(yī)生可以選擇其他鉑類藥物，但不排除交叉反應(yīng)的可能。Caiado 教授等建議通過皮試來檢測(cè)患者體內(nèi)有無針對(duì)順鉑、卡鉑及奧沙利鉑表位的 IgE.Nonna 教授認(rèn)為卡鉑的免疫原性不如奧沙利鉑，所以后者不易反復(fù)發(fā)生過敏反應(yīng)。由于順鉑引發(fā)的過敏反應(yīng)并不少見，因此對(duì)于同時(shí)對(duì)卡鉑及順鉑過敏的患者，使用奧沙利鉑是可行的。