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    Vemakalant是一種選擇性心房離子通道混合性鈉／鉀通道阻滯劑，通過(guò)延長(zhǎng)心房不應(yīng)期，阻滯速率依賴(lài)性的離子通道，延長(zhǎng)心房傳導(dǎo)，但對(duì)心室復(fù)極沒(méi)有顯著影響。該藥物在人體中起效迅速，半衰期3-5h。在2010年ESC指南公布后，Vernakalant已獲準(zhǔn)用于AF持續(xù)≤7天的非手術(shù)患者，或心臟外科手術(shù)后發(fā)生AF 持續(xù)≤3天的患者快速轉(zhuǎn)復(fù)竇律。關(guān)于Vernakalant目前已公布CRAFT，ACT I- IV，AVRO，Scene 2等多項(xiàng)臨床研究。

    1.Vemakalant的有效性

    在Atrial arrhythmia Conversion Trials （ACT） III-IV期研究中，隨機(jī)分入vernakalant組的患者先接受3 mg/kg vernakalant靜注10分鐘，經(jīng)15分鐘的觀察后如有需要?jiǎng)t再給予2 mg/kg vernakalant靜注10分鐘。入選患者中男性患者比例為68％，平均年齡63歲，轉(zhuǎn)復(fù)為正常竇性心律是該研究的主要終點(diǎn)。

    ACT系列研究表明：與安慰劑組相比，對(duì)于持續(xù)≤7天的房顫， vernakalant組具有較高的轉(zhuǎn)復(fù)率（51.7％ vs 4％）。轉(zhuǎn)復(fù)成功者，用時(shí)多在8-11分鐘之間，且 75–82％的患者在首次給予vernakalant時(shí)就可以轉(zhuǎn)復(fù)竇律。

    胺碘酮組患者接受輸注5 mg/kg 胺碘酮 60分鐘，隨后再接受額外60分鐘的50 mg維持輸注。與胺碘酮組相比，給藥90分鐘后，51.7％的vernakalant組患者轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，而胺碘酮組的轉(zhuǎn)復(fù)率僅為5.2％（p<0.0001）；給藥4小時(shí)后，vernakalant組轉(zhuǎn)復(fù)率為54.4％，胺碘酮組為22.6％（P<0.0001）。Meta分析顯示： vernakalant 90分鐘內(nèi)快速轉(zhuǎn)復(fù)竇律的有效性是安慰劑或胺碘酮的8.4倍（95％ CI 4.4–16.3），且不增加嚴(yán)重不良事件發(fā)生率（RR 0.91; 95％ CI 0.6–1.36）。

    在亞組分析中，對(duì)于患有不同基礎(chǔ)疾?。ㄈ缛毖孕呐K病和高血壓?。┑年嚢l(fā)性房顫患者，Vernakalant依然有效。274例缺血性心臟病患者（41％既往發(fā)生過(guò)心肌梗死）中，Vernakalant的轉(zhuǎn)復(fù)率為45.7％，與非缺血性心臟病患者的轉(zhuǎn)復(fù)率非常接近（47.3％）。并且沒(méi)有增加低血壓、心動(dòng)過(guò)緩和室性心律失常等不良心血管事件的發(fā)生率。接受Vernakalant復(fù)律后，95％的房顫患者可維持竇性心律24小時(shí)以上。76％的Vernakalant組患者同時(shí)服用β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑或地高辛，24％的Vernakalant組患者同時(shí)接受其他抗心律失常藥物治療，未見(jiàn)不良事件發(fā)生率增加。

    對(duì)于心臟外科手術(shù)后陣發(fā)性房顫的患者，Vernakalant的轉(zhuǎn)復(fù)率為47％（安慰劑組為14％），平均轉(zhuǎn)竇時(shí)間為12分鐘。對(duì)于持續(xù)＞7天的房顫或持續(xù)性的房撲，Vernakalant基本無(wú)效，轉(zhuǎn)復(fù)率為8.6–12.7％。

    2.Vemakalant的安全性

    Vernakalant最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是味覺(jué)障礙（30％）、打噴嚏（16％）、感覺(jué)異常（10％）和惡心（9％），并且多在5-15分鐘內(nèi)癥狀消失。Vernakalant并不增加嚴(yán)重心血管事件發(fā)生率。一過(guò)性低血壓的發(fā)生率為5-7％，患者血壓多在15-20分鐘可恢復(fù)至正常。Vernakalant引起的低血壓多發(fā)生在心衰患者中（16.1％），2.9％的患者因此停用Vernakalant。與安慰劑相比，Vernakalant并不增加室性心律失常發(fā)生率。但是，在心衰患者中，Vernakalant會(huì)帶來(lái)較安慰劑組更多的頻發(fā)室早或短陣室速（7.3％ vs. 1.6％），并且可能導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)（20-25ms）和QRS波群增寬8ms。

    Vernakalant禁用于低血壓（收縮壓＜100mmHg），30天內(nèi)新發(fā)的ACS，NYHA心功能III-IV級(jí)，主動(dòng)脈重度狹窄和QTc間期延長(zhǎng)（＞440 ms）的患者。由于增加低血壓發(fā)生率，Vernakalant慎用于NYHA心功能I-II級(jí)的房顫患者。由于缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，Vernakalant應(yīng)避免用于LVEF ≤35的房顫患者。

    2012 ESC房顫指南推薦：對(duì)于優(yōu)選藥物轉(zhuǎn)復(fù)竇律的房顫患者，在沒(méi)有或僅有輕微結(jié)構(gòu)性心臟病的情況下，推薦靜脈使用氟卡尼，普羅帕酮，伊布利特及 Vernakalant（I類(lèi)推薦，A級(jí)證據(jù)）；對(duì)于房顫持續(xù)≤7天并存在中等程度結(jié)構(gòu)性心臟病的患者（不伴有收縮壓＜100mmHg，30天內(nèi)的ACS，NYHA心功能III-IV級(jí)或主動(dòng)脈重度狹窄等情況）可以考慮靜脈使用Vernakalant，慎用于NYHA心功能I-II級(jí)的房顫患者（IIb類(lèi)推薦，B級(jí)證據(jù)）；AF持續(xù)≤3天的心臟外科手術(shù)后的患者，也可以考慮靜脈使用Vernakalant（IIb類(lèi)推薦，B級(jí)證據(jù)）。對(duì)于突然發(fā)作的房顫應(yīng)該選擇何種治療方案轉(zhuǎn)復(fù)竇律，可見(jiàn)圖1。